31:I[42216,["/_next/static/immutable/chunks/0a6cla3faq1p4.js","/_next/static/immutable/chunks/3zvthh08dta0f.js","/_next/static/immutable/chunks/1451mcpb7qksu.js","/_next/static/immutable/chunks/2wbs8rovare1j.js","/_next/static/immutable/chunks/3fp4j6nfxnltv.js","/_next/static/immutable/chunks/3a8z41-xnnkgm.js","/_next/static/immutable/chunks/1jen65y40balo.js","/_next/static/immutable/chunks/0p3rgmh_w0tad.js","/_next/static/immutable/chunks/3od6p-_eknx26.js","/_next/static/immutable/chunks/2_kdmfq144s9b.js","/_next/static/immutable/chunks/3a9uslpmyop49.js","/_next/static/immutable/chunks/1jlo4leaq8rv_.js","/_next/static/immutable/chunks/2_tbddy0vabnq.js","/_next/static/immutable/chunks/38_xgg55jfvhy.js","/_next/static/immutable/chunks/1zh_635ooe-kk.js","/_next/static/immutable/chunks/3gnu7g2ipf7uf.js","/_next/static/immutable/chunks/3430s40haidp6.js","/_next/static/immutable/chunks/1tt4zww0qo-4a.js","/_next/static/immutable/chunks/1cvkopqbv9b38.js","/_next/static/immutable/chunks/22yzvwsee9331.js","/_next/static/immutable/chunks/0iao5a4k34r3f.js","/_next/static/immutable/chunks/3jnk9p-ibf0wk.js","/_next/static/immutable/chunks/41a4_6ehzo7_e.js","/_next/static/immutable/chunks/1aeaxcu5pex2u.js","/_next/static/immutable/chunks/09z4z5o6ojxl2.js"],"PrintArticleButton"] 32:T12e2a, # Quetiapin – Intoxikation {{diagram:5e804d67-6a4f-4082-8a6d-0191661f1eaa}} Quetiapin ist ein atypisches Neuroleptikum mit überwiegend supportive-care-pflichtigem Vergiftungsbild. Leitsymptome sind ZNS-Depression mit Müdigkeit bis Koma, Tachykardie, Hypotonie und gelegentlich Krampfanfälle. Schwere Verläufe mit Atemdepression treten vor allem nach größeren Dosen auf. Besonders wichtig sind verzögerte und prolongierte Verläufe bei Retard-XR-Formulierungen und Pharmakobezoaren; auch nach anfänglicher Besserung kann es erneut zu klinischer Verschlechterung kommen. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ## 1. Substanzprofil ### 1.1 Wirkstoffgruppe & Wirkmechanismus * **Wirkstoffgruppe:** atypisches Neuroleptikum * **Verwendung:** Therapie der Schizophrenie * **Wirkungsmechanismus:** Interaktion mit einem breiten Spektrum von Neurotransmittersystemen; beschrieben sind mittlere Affinitäten zu serotonergen, adrenergen α1-, histaminergen und teils muskarinergen Rezeptoren sowie eine nur geringe Affinität zu dopaminergen D2-Rezeptoren. In älteren Quellen finden sich uneinheitliche Angaben zur cholinergen bzw. muskarinischen Affinität. * **Toxikologisch relevant:** Sedierung, Hypotonie, Tachykardie, antimuskarinische Symptome und selten anticholinerges Delir. * **Wechselwirkungen:** * CYP3A4-Hemmer wie Azol-Antimykotika und Makrolidantibiotika können die Plasmakonzentration erhöhen. * QT-verlängernde Arzneimittel, z. B. Antiarrhythmika Klasse I und III sowie trizyklische Antidepressiva, können die Kardiotoxizität erhöhen. ### 1.2 Handelspräparate & Darreichungsformen * **Handelspräparat:** Seroquel * **Filmtabletten:** 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg Quetiapin * **Retardtabletten:** 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg Quetiapin * **Salzform:** Retardtabletten als Quetiapinhemifumarat * **Synonym:** CAS 111974-69-7 * **Äquivalenter Wirkstoff:** Quetiapinfumarat, CAS 111974-72-2 * **Umrechnung:** Im vorliegenden Material werden die Stärken als Quetiapin angegeben; ein numerischer Umrechnungsfaktor zwischen Base und Salzform ist nicht angegeben. *** ## 2. Pharmakokinetik (Toxikokinetik) | Parameter | Wert | Klinische Relevanz | | -------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------- | | **Resorption** | rasch, gut und vollständig | Frühe Kohlegabe nur in engem Zeitfenster sinnvoll | | **Bioverfügbarkeit** | ausgeprägter First-pass-Effekt; bei Quetiapin prolong unter fettreicher Mahlzeit 30–50 % erhöht | Nahrungsabhängige Expositionssteigerung bei Retardpräparaten möglich | | **Wirkungseintritt bei Überdosierung** | meist nach 1–2 h | Frühe Beobachtungsphase klinisch entscheidend | | **Plasmapeak therapeutisch** | unretardiert 1,5 h, Bereich 1–2 h; Retardtabletten 6 h | Bei XR späterer Peak | | **Plasmapeak bei Überdosierung** | auch deutlich später; bis zu 5 Tage nach Ingestion beschrieben | Hinweis auf Pharmakobezoar und verzögerte Resorption | | **Wirkdauer bei Überdosierung** | bis 24 h, gelegentlich 48 h | Längere Überwachung bei schweren Verläufen | | **Verteilungsvolumen** | 6–14 l/kg | Extrakorporale Elimination voraussichtlich ineffektiv | | **Proteinbindung** | 83 % | Dialyse kaum sinnvoll | | **Metabolismus** | fast vollständiger hepatischer Abbau, primär über CYP3A4; aktive Metaboliten: 7-Hydroxy-Derivat und 7-Hydroxy-N-dealkyliertes Derivat | Interaktionen mit CYP3A4-Hemmern relevant | | **Ausscheidung über Faeces** | 20 % | | | **Renale Ausscheidung** | < 1 % unverändert, insgesamt etwa 73 % renal als Metabolite | | | **Eliminations-HWZ therapeutisch** | 7 h | | | **Eliminations-HWZ bei Überdosierung** | bis 22 h; nach 3 g 22 h beschrieben | Prolongierte Sedierung möglich | **Klinisch besonders relevant:** Bei Retard-XR-Präparaten und Pharmakobezoaren sind deutlich verzögerte Peaks, anhaltende Sedierung und Re-Verschlechterungen gut belegt. In einer Fallserie fanden sich bei 9 von 19 gastroskopierten massiven XR-Überdosierungen Pharmakobezoare. [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 3. Toxizität Individuelle Reaktionen auf Überdosierungen sind sehr unterschiedlich. Somnolenz und Tachykardie treten typischerweise ab etwa 600 mg auf. Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe sind ab etwa 2000 mg möglich und ab 6000 mg wahrscheinlich. Dennoch wurden auch 20–30 g mit nur mittelschwerer Symptomatik überlebt; Todesfälle bei Monointoxikationen sind selten. In einer Kohorte stieg die modellierte Intubationswahrscheinlichkeit dosisabhängig von etwa 10 % bei 2 g auf 55 % bei 20 g. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) ### 3.1 Therapeutischer vs. toxischer Bereich #### Dosisorientierte Grunddaten | Population | Therapeutische Einzeldosis | Therapeutische Tagesdosis | Erste Vergiftungssymptome | Vital bedrohlich | | -------------- | ---------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Erwachsene** | 50–400 mg, einschleichend dosieren | 300–450 mg, Bereich 150–800 mg; bei Älteren reduzierte Dosis und langsamere Anpassung | etwa ab 400 mg; bei Hochbetagten ab 50 mg leichte, ab 200 mg mittlere Symptome möglich | etwa ab > 2 g; Tod nach 10,8 g; 36 g wurden überlebt | | **Kinder** | unter 18 Jahren nicht empfohlen | unter 18 Jahren nicht empfohlen | ab 50–75 mg | 1 Fall: 19 mg/kg mit Koma und Tachykardie; ab 200 mg mittelschwere Symptome bei Kleinkindern | #### Plasmakonzentrationen | Bereich | Plasmakonzentration | Klinische Einordnung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml im steady state | Maximal nach Einzeldosis 75 mg: 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | nach 450 mg/Tag Cmax im steady state 632 ng/ml; nach 2 × 300 mg 734 ng/ml | | | **Toxisch** | nach 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | 1 h nach Einnahme schläfrig mit leichter HF-Erhöhung und RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz, GCS 8, danach Besserung | | **Vital bedrohlich** | in 1 Fall nach 10 g > 12,7 μg/ml | eigener Fall: 4,15 μg/ml nach 1,25 h mit Koma und Apnoe | ### 3.2 Dosisbezogene Risikoeinschätzung **Wichtiger Hinweis:** Die folgenden Grenzwerte sind teilweise pragmatische Triage- und Beobachtungsschwellen aus der Giftinformationspraxis und keine harten toxikologischen Dosis-Wirkungs-Grenzen. Besonders XR-Formulierungen, Co-Ingesta, hohes Alter und Pharmakobezoare können den Verlauf deutlich verändern. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Kleinkinder | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ---------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------- | | **≤ 50 mg** | meist keine Symptome; einzelne Fälle mit Müdigkeit und Gangunsicherheit nach 50 mg | bei sicher kleiner Exposition und Beschwerdefreiheit kurze Beobachtung ausreichend | | **> 50 mg** | ärztlich relevante Exposition; leichte Symptome möglich | mindestens 4 h ärztlich überwachen, bei Retard 6 h bzw. bis zur Symptomfreiheit | | **50–100 mg** | Müdigkeit, Ataxie | klinische Beobachtung | | **75–200 mg** | häufig leichte Symptome; ab 100–200 mg auch mittelschwere Verläufe mit Tachykardie oder Bradypnoe möglich | Kohle > 100–200 mg innerhalb 1 h, bei Retard und größeren Mengen länger erwägen | | **ab 200 mg** | mittelschwere Symptome bei Kleinkindern möglich | stationäre Überwachung | | **19 mg/kg** | Fallbericht: Koma und Tachykardie | intensivierte Überwachung | | **ungewöhnlich große Menge** | schwere oder protrahierte Symptomatik möglich | endoskopische Magenentleerung nur als Einzelfallentscheidung | **Aktuelle pädiatrische Triageergänzung:** Für Kinder unter 12 Jahren gelten > 100 mg oder > 10 mg/kg als relevante Expositionen; bei sustained-release werden längere Beobachtungszeiten empfohlen. Kleine Kinder entwickeln meist milde bis moderate ZNS- und kardiovaskuläre Symptome. [Kinder <6 Jahre meist mild bis moderat](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24370666/) [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Schulkinder / Jugendliche | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | --------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------- | | **100 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung bei Kindern unter 12 Jahren sinnvoll | | **100–200 mg** | ärztlich relevante Exposition | mindestens 4 h überwachen, bei Retard 6 h | | **150 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung | | **250–400 mg** | leichte Symptome, z. B. Benommenheit, Müdigkeit, Koordinationsstörung | Überwachung bis Symptomfreiheit | | **500 mg bis < 2000 mg** | meist leichte Symptome; Einzelfall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | mittelschwere bis schwere Symptome möglich, z. B. Delir, Krampfanfall, Somnolenz bis Koma | bei Verdacht auf größere Mengen mindestens 24 h überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **6000 mg bzw. ca. 100 mg/kg** | schwere Sedierung bis Sopor möglich | intensivierte Überwachung | | **Retard-XR oder Bezoarverdacht** | verzögerte Komaentwicklung und Re-Verschlechterung möglich | verlängerte Überwachung, Spezialstrategie zur GI-Dekontamination im Einzelfall | #### Erwachsene | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | -------------- | ------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------- | | **200 mg** | Müdigkeit, leichte Hypotonie | klinische Beobachtung | | **400 mg** | erste Vergiftungssymptome möglich; leichte Tachykardie beschrieben | bei > 400 mg oder > doppelter individueller Tagesdosis mindestens 6 h überwachen | | **500 mg** | Synkope einmal beschrieben | stationäre Beobachtung je nach Klinik | | **600 mg** | Somnolenz und Tachykardie; Tachykardie > 140/min ab 600 mg beschrieben | Überwachung | | **900 mg** | leichte QT-Verlängerung | EKG-Kontrolle | | **1300 mg** | Verwirrtheit, PSS 2 | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | Koma, Hypokaliämie, Delir; Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe möglich | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **2100 mg** | Koma mit Ateminsuffizienz | ITS | | **2500 mg** | Rhabdomyolyse beschrieben | ITS je nach Klinik | | **ab 3700 mg** | QTc > 500 ms beschrieben | engmaschige kardiale Überwachung bei Risikofaktoren | | **ab 4000 mg** | Krampfanfall beschrieben; endoskopische Magenentleerung ab 4000–5000 mg erwägen | ITS, GI-Spezialstrategie im Einzelfall | | **> 2 g** | vital bedrohlich möglich | ITS | | **10,5 g** | 1 Fall von Herzrhythmusstörung, nicht näher spezifiziert | ITS | | **10,8 g** | Todesfall beschrieben | maximal intensivmedizinisches Management | | **20–30 g** | auch Überleben mit mittelschwerer Symptomatik beschrieben | Verlauf individuell | | **36 g** | überlebt | Verlauf individuell | #### Senioren | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ----------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------- | | **ab 50 mg bei Hochbetagten** | leichte Symptome möglich | niedrige Schwelle zur Beobachtung | | **ab 200 mg bei > 80 Jahren** | mittlere Symptome möglich | bei Symptomen Monitorüberwachung | | **50–100 mg** | Schlafen, aber erweckbar | Beobachtung | | **200 mg** | tiefe Somnolenz bis Koma und Hypotonie oder Desorientiertheit mit QT-Verbreiterung beschrieben | stationäre, ggf. monitorpflichtige Überwachung | | **600 mg** | Somnolenz, Schwindel, Ataxie | stationäre Beobachtung | | **800 mg** | Kollaps beschrieben | stationäre Überwachung | | **1000–9000 mg** | häufig nur leichte Symptome, trotz hoher Dosen | Verlauf individualisiert | #### Dosisabhängiges Intubationsrisiko | Aufgenommene Dosis | Wahrscheinlichkeit einer Intubation | | ------------------ | ----------------------------------- | | **2 g** | ca. 10 % | | **5 g** | ca. 22 % | | **10 g** | ca. 37 % | | **20 g** | ca. 55 % | Nach früher Aktivkohlegabe war in der Modellierung das Intubationsrisiko etwas niedriger, die Supportivtherapie bleibt jedoch entscheidend. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) *** ## 4. Klinische Symptomatik ### 4.1 Leitsymptome nach Organsystem **Überblick:** Im Vordergrund steht die ZNS-Depression. Bei Erwachsenen mit Monointoxikation wurden in einer großen Kohorte Drowsiness bzw. Somnolenz in 76 %, Tachykardie in 56 %, Hypotonie in 18 %, Koma in 10 %, Atemdepression in 5 % und Krampfanfälle in 2 % beschrieben. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) * **Allgemein / Syndrome:** Mattigkeit, Fieber, Schwitzen; selten anticholinerges Syndrom; ein neuroleptisches Syndrom ist im Ausnahmefall denkbar. * **Vigilanz / Bewusstsein:** Schläfrigkeit bis Koma mit Atemdepression. * **Nervensystem:** Schwindel, Ataxie, verwaschene Sprache; selten Kopfschmerzen, Tremor, Parästhesien. Cerebrale Krämpfe nach > 4000 mg, bei Jugendlichen ab 3000 mg beschrieben. * **Psychiatrisch:** Agitation, Verwirrtheit, Halluzinationen; Delir über mehrere Tage ab etwa 2000 mg vorgekommen. * **Herz / Kreislauf:** Häufig Tachykardie, teils bis 48 h anhaltend; Hypotonie; QTc-Verlängerung; selten Bradykardie, Hypertonie; Synkope; QRS-Verbreiterung in Einzelfällen. Schwere Kreislaufsymptome sind selten. * **Respirationstrakt:** Atemdepression bei schwerer Vergiftung mit Koma häufig; Bradypnoe und Dyspnoe möglich. * **Säure-Basen / Elektrolyte:** Hypokaliämie. * **Muskel / Skelettsystem:** Selten Dyskinesien, CK-Erhöhung, Muskelkrämpfe, Muskelfaszikulationen; Rhabdomyolyse ist vorgekommen. * **Urogenital / Niere:** Miktionshemmung und Priapismus selten; passagere Anurie, Oligurie und Polyurie sind beschrieben. * **Gastrointestinaltrakt:** Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, verminderte Darmmotorik. * **Leber / Galle:** Transaminasenerhöhung selten, als Nebenwirkung häufiger. * **Haut:** trockene Haut. * **Endokrines System:** selten Hyperglykämie; Hypothyreose als Nebenwirkung beschrieben. * **Blut / Hämatologie:** Leukopenie und Thrombozytopenie als Nebenwirkung. * **Augen:** Miosis häufig, selten Mydriasis oder Nystagmus. ### 4.2 Zeitlicher Verlauf * Symptombeginn in der Regel innerhalb von 1–2 h. * Bei schweren Vergiftungen Progredienz über mehrere Stunden, maximal etwa 24 h. * Koma und cerebrale Krämpfe nach großen Mengen können bereits nach 1–2 h auftreten, wurden aber auch erst nach 24 h beobachtet. * Patienten wachen meist innerhalb von 24 h, selten innerhalb von 36 h wieder auf. * Tachykardie kann bis 48 h anhalten, Delir mehrere Tage. * Über Tage ansteigende Serumspiegel und erneute klinische Verschlechterung nach 24–48 h nach anfänglicher Besserung sind beschrieben, besonders nach Kohlegabe oder nach deren Absetzen. * Bei XR-Überdosierung sind verzögerter Symptombeginn und prolongierte Verläufe bis 24–72 h besonders zu erwarten. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 5. Diagnostik ### 5.1 Labordiagnostik * **Spiegelbestimmung:** nicht routinemäßig zur Akutsteuerung erforderlich, kann aber bei massiver XR-Überdosierung, Verdacht auf Pharmakobezoar oder unerwartetem Verlauf hilfreich sein. * **Besonders sinnvoll:** Elektrolyte mit Kalium, Nierenfunktion, CK, Transaminasen; bei schwerer Sedierung oder respiratorischer Insuffizienz zusätzlich BGA. * **Verlaufshinweis:** Serumkonzentrationen können über mehrere Tage ansteigen. In einer Fallserie war in 31 % nach anfänglichem Abfall ein Wiederanstieg der Serumkonzentration beschrieben. #### Serumkonzentrationen | Situation | Konzentration | Beobachtung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml steady state | nach 75 mg Einzeldosis max. 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | 450 mg/Tag: Cmax 632 ng/ml; 2 × 300 mg: 734 ng/ml | | | **Toxisch** | 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | initial Schläfrigkeit, leichte HF-Erhöhung, RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz GCS 8 | | **Vital bedrohlich** | > 12,7 μg/ml nach 10 g; eigener Fall 4,15 μg/ml nach 1,25 h | Koma, Apnoe | ### 5.2 EKG-Veränderungen * Häufig Sinustachykardie. * QTc-Verlängerung kommt vor, meist leicht bis mittelgradig. * Bradykardie, QRS-Verbreiterung und andere Rhythmusstörungen sind selten. * Torsade de pointes ist unter Quetiapin insgesamt selten und meist mit Zusatzrisiken assoziiert, z. B. Hypokaliämie, Co-Medikation, kardiale Vorerkrankung oder Bradykardie. [TdP unter Quetiapin selten, meist Zusatzrisiken](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25057346/) ### 5.3 Monitoring-Parameter * Bewusstseinslage und Atemwegssicherheit * Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung * Blutdruck und Herzfrequenz * initiales 12-Kanal-EKG bei allen akuten Antipsychotika-Überdosierungen * weitere kontinuierliche kardiale Überwachung risikobasiert, nicht pauschal nur wegen Quetiapin * Elektrolyte, insbesondere Kalium **Aktualisierte Monitorstrategie:** Ein Screening-EKG ist für akute Antipsychotika-Überdosierungen sinnvoll. Ein generelles kontinuierliches QT-Monitoring allein wegen Quetiapin wird heute nicht empfohlen; die weitere Überwachung sollte sich nach Dosis, Co-Ingesta, initialem EKG, Hypotonie, Bradykardie und Elektrolytstörungen richten. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) ### 5.4 Diagnostische Stolpersteine * Screeningtests auf trizyklische Antidepressiva können nach Quetiapin-Ingestion falsch positiv sein. * Die Kreuzreaktion ist assayabhängig und kann sowohl im therapeutischen als auch im toxischen Konzentrationsbereich auftreten. Bestätigungsanalytik mit spezifischer Methode ist sinnvoll. [Quetiapin macht falsch positive TCA-Immunoassays](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046487/) [TCA-Urin-Screens assayabhängig falsch positiv](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12733845/) *** ## 6. Therapie ### 6.1 Primäre Giftelimination Die Dekontamination ist selektiv einzusetzen. Früh gegebene Einmalkohle kann den Verlauf moderat günstig beeinflussen, ersetzt aber keine Supportivtherapie. Ein routinemäßiger prolongierter oder wiederholter Kohleeinsatz bei jeder Quetiapin-Überdosierung ist nicht evidenzbasiert; bei massiver XR-Überdosierung oder Pharmakobezoarverdacht kann eine erweiterte GI-Dekontamination im Einzelfall plausibel sein. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [XR-GI-Dekontamination nur selektiv sinnvoll](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) | Maßnahme | Indikation | Zeitfenster | Kontraindikationen / Cave | | ---------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | | **Aktivkohle bei Klein- und Schulkindern** | > 100–200 mg | innerhalb 1 h; bei Retardtabletten und größeren Mengen länger | reduzierte Vigilanz ohne geschützten Atemweg | | **Aktivkohle bei Jugendlichen / Erwachsenen** | > 400 mg | innerhalb 2–6 h, abhängig von Tablettenmenge und Retardform | nicht routinemäßig bei jedem Fall; Standard nur früh und selektiv | | **Wiederholte Aktivkohle** | größere Mengen Retardtabletten, Verdacht auf Pharmakobezoar | im Einzelfall innerhalb 24–48 h, ggf. länger; Orientierung am Plasmaspiegel wenn möglich | CAVE: erneuter Spiegelanstieg nach Absetzen der Kohle beschrieben | | **Endoskopische Magenentleerung bei Kindern** | nur ungewöhnlich große Menge | Einzelfallentscheidung | Spezialmaßnahme | | **Endoskopische Magenentleerung bei Jugendlichen / Erwachsenen** | ab 4000–5000 mg, besonders XR oder Bezoarverdacht | innerhalb ca. 24 h; bei passender Klinik noch nach 48–72 h sinnvoll | Spezialmaßnahme, keine Routine | ### 6.2 Antidottherapie / Spezifische Therapie Es gibt **kein Standard-Antidot** für die Quetiapin-Intoxikation. #### Physostigmin * **Rolle:** kein Standardantidot der Quetiapin-Vergiftung. * **Indikation:** ausgewählte Fälle eines ausgeprägten anticholinergen bzw. antimuskarinischen Delirs oder Altered Mental Status unter toxikologischer Erfahrung und Monitoring. * **Evidenz:** mehrere Fallberichte und kleine Fallserien mit rascher Besserung; Einzelfälle mit vermiedener Intubation. * **Cave:** nur bei passender Toxidrom-Konstellation; Krampfneigung und relevante kardiale Leitungsstörung sprechen gegen einen unkritischen Einsatz. [Physostigmin nur selektiv bei antimuskarinischem AMS](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802878/) ### 6.3 Supportive Therapie | Symptom / Problem | Therapie | Dosierung / praktische Hinweise | | ---------------------------------------- | ------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------- | | **Tachykardie** | meist Volumengabe ausreichend | häufig Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung | | **Hypotonie** | Volumen, bei Persistenz Noradrenalin | Noradrenalin ist Vasopressor der Wahl | | **Adrenalingabe** | vermeiden, wenn Alternativen bestehen | CAVE Adrenalinumkehr durch α1-Antagonismus: RR-Abfall möglich | | **Koma / Atemdepression** | Atemwegssicherung, Beatmung nach Klinik | schwere Verläufe vor allem ab größeren Dosen | | **Krampfanfälle** | symptomatische antikonvulsive Therapie, meist Benzodiazepine | substanzspezifisches Antidot nicht verfügbar | | **Agitation / Delir** | supportive Sedierung nach klinischem Bedarf | antimuskarinisches Delir differenzialdiagnostisch beachten | | **QTc-Verlängerung / Elektrolytstörung** | Elektrolytkorrektur, risikobasierte kardiale Überwachung | Torsaden selten, aber Zusatzrisiken aktiv behandeln | | **Rhabdomyolyse** | Volumen, CK- und Nierenfunktionskontrolle | selten beschrieben | **Vasopressorwahl:** Für persistierende Hypotonie ist Noradrenalin am plausibelsten. Vor Adrenalin ist wegen möglicher paradoxer Hypotonie unter ausgeprägtem α1-Antagonismus zu warnen. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 6.4 Rescue- und Sondermaßnahmen | Verfahren | Effektivität | Indikation | | ----------------------------------------- | --------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Hämodialyse** | sicher nicht effektiv | wegen hohem Verteilungsvolumen und Proteinbindung keine sinnvolle Standardmaßnahme | | **Hämoperfusion** | wahrscheinlich ebenfalls nicht effektiv | keine Standardindikation | | **Lipidemulsion** | Einzelfallerfolg beschrieben | schwere refraktäre Intoxikation als Rescue-Option | | **Extrakorporale Kreislaufunterstützung** | Einzelfallerfolg beschrieben | refraktärer Kreislaufkollaps | | **Methylenblau / Toluidinblau** | sehr niedrige Evidenz | Ultima-ratio bei therapierefraktärer vasoplegischer Kreislaufinsuffizienz; auf mögliches Serotonin-Syndrom und HRST als Nebenwirkung hinweisen | **Sekundäre Giftentfernung:** Bei Monointoxikation nicht indiziert. Wegen hoher Eiweißbindung und hohem Verteilungsvolumen sind Hämodialyse und wahrscheinlich auch Hämoperfusion nicht effektiv. *** ## 7. Überwachung & Verlauf ### 7.1 Überwachungsdauer | Patientengruppe | Schwelle | Überwachungsdauer | | -------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------ | | **Kleinkinder** | > 50 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h, bzw. bis Symptomfreiheit | | **Schüler / Jugendliche** | > 100–200 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h | | **Schüler / Jugendliche mit Verdacht auf größere Menge** | große oder unklare Menge | mindestens 24 h bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | Symptome über reine Müdigkeit hinaus oder > 400 mg oder > doppelte individuelle Tagesdosis bei Dauertherapie | mindestens 6 h ärztlich überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | > 2000 mg | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene nach Kohlegabe bei großer Ingestion** | schwere / große Ingestion | mindestens 24 h nach letzter Kohlegabe Intensivüberwachung | | **Senioren > 80 Jahre** | bei Symptomen ab 200 mg | Monitorüberwachung | **Cave:** Nach Einnahme großer Tablettenmengen und nach Kohlegabe ist ein verzögertes Wiederauftreten von Symptomen möglich; die Überwachung muss dann verlängert werden. **Aktuelle Ergänzung für Kinder:** Bei Kindern unter 12 Jahren werden bei > 100 mg oder > 10 mg/kg sowie bei sustained-release längere Beobachtungszeiten empfohlen, teils bis 12 h. [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 7.2 Kriterien für ITS-Aufnahme / Red Flags * respiratorische Depression oder Bedarf an Atemwegssicherung * persistierende oder progrediente Vigilanzminderung * Koma * Krampfanfall * Hypotonie trotz Volumengabe * ausgeprägte QTc-Verlängerung mit Zusatzrisiken, insbesondere Hypokaliämie oder QT-verlängernde Co-Medikation * relevante Arrhythmie oder QRS-Verbreiterung * große XR-Überdosierung * Verdacht auf Pharmakobezoar * relevante Co-Ingesta * hochbetagte Patienten mit klinisch relevanter Symptomatik ### 7.3 Entlasskriterien * vollständige klinische Erholung * stabile Vitalparameter ohne Progredienz * keine respiratorische Gefährdung * EKG ohne neue relevante Risikokonstellation * bei XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht erst nach sicher überschrittenem Risikofenster und stabil rückläufigem Verlauf *** ## 8. Praxistipps > **Praxisbasierte Beobachtungen aus dem Giftinformationszentrum:**\ > \ > \ > \ > Die folgenden Angaben sind praxisbasiert und nicht zwingend evidenzbasiert. Sie bilden die über Jahre dokumentierte klinische Erfahrung mehrerer Giftinformationszentren ab. * **Tipp:** Bei größeren Mengen kann es zu ausgeprägter Bezoarbildung kommen. Das ist bei Retardtabletten deutlich wahrscheinlicher, bei nicht retardierten Formulierungen aber nicht ausgeschlossen. * **Tipp:** Nach anfänglicher Besserung oder sogar Symptomfreiheit kann es noch nach 24–48 h zu erneuter Verschlechterung kommen, besonders nach Kohlegabe bzw. nach deren Absetzen. * **Tipp:** Hochbetagte Patienten über 80 Jahre wirken klinisch empfindlicher als jüngere Erwachsene; auch relativ kleine Mengen können relevante Symptome auslösen. * **Tipp:** Tachykardie ist häufig und meist Ausdruck einer Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung; häufig genügt Volumengabe. * **Tipp:** Ein falsch positiver TCA-Screen nach Quetiapin sollte nicht vorschnell als Mischintoxikation mit trizyklischen Antidepressiva gewertet werden. ### 8.1 Dosisbezogene Praxisbeobachtungen des Zentrums #### Kleinkinder * ab 50–100 mg: Müdigkeit, Ataxie * ab 100–200 mg: mittelschwere Symptome, Tachykardie, Bradypnoe #### Jugendliche 14–17 Jahre * ab 250–400 mg: leichte Symptome * ab 2000 mg: mittelschwere bis schwere Symptome mit Koma oder Delir über 3 Tage * 3000 mg bei 16-Jährigem: Krampfanfall, Bewusstseinstrübung über 34 h, QT verlängert #### Erwachsene * ab 200 mg: Müdigkeit, leichte Hypotonie * ab 400 mg: leichte Tachykardie unter 140/min * ab 500 mg: 1× Synkope, aber schwere Hypotonie nie berichtet * ab 600 mg: Tachykardie > 140/min, nie > 180/min berichtet * ab 900 mg: leichte QT-Verlängerung * ab 1300 mg: Verwirrtheit, PSS 2 * ab 2000 mg: Koma, Hypokaliämie, Delir * ab 2100 mg: Koma mit Ateminsuffizienz * 2500 mg: 1× Rhabdomyolyse * ab 3700 mg: QTc > 500 ms * ab 4000 mg: Krampfanfall * 10 500 mg: 1× HRST, nicht näher spezifiziert #### Senioren 65–94 Jahre * schon ab 200 mg mittelschwere Symptome bei 2 Patienten > 80 Jahre * häufiger aber auch nur leichte Symptome bei 1000–9000 mg ### 8.2 Eigene Erfahrungen – Gesamtkollektiv Von 672 Fällen, darunter 27 Kinder und 654 Heranwachsende bis Senioren, wurden 593 ausgewertet; Berlin 34, Erfurt 61, Freiburg 113, Göttingen 48, Mainz 125, München 24, Wien 40, Zürich 229. Ausgeschlossen wurden Fälle mit unsicherer Einnahme ohne Symptome, Fälle mit Δt < 4 h ohne besondere Symptomatik, einige inkonsistente Fälle sowie 1 Fall aus Wien, 9379, 45 Jahre, 9000 mg, mit Asystolie, Apnoe und Krampfanfall schon beim Eintreffen, Reanimation, da Menge unsicher, Δt unbekannt und kein Follow-up. Bei Vergiftungen mit > 2000 mg oder unbekannter Menge beim Erwachsenen sind je einmal vorgekommen: leichte Azidose, leichte Leberwerterhöhungen, Quick 60 %, passagere Oligurie bzw. Anurie, Polyurie, Mydriasis und Nystagmus. Sortierung nach Altersgruppe und eingenommenen Mengen: * 21 Kleinkinder * 5 Schüler * 34 Heranwachsende * 27 Senioren * 506 Erwachsene im Alter 18–64 Jahre ### 8.3 A – 26 Kinder #### 21 Kleinkinder, 1–4 Jahre * 10× keine, 8× leichte, 3× mittelschwere Symptome **12,5–50 mg, 9×** * 8× keine Symptome * 1× müde, Gangunsicherheit, 3 h p. ing. nach 50 mg **75–300 mg, 10×** * 2× keine Symptome, je 200 mg * 6× leichte Symptome bei 75–200 mg: * 4× nur Müdigkeit * 1× Agitation nach 1,5 h, nach 4 h ataktischer Gang, 200 mg * 1× 150 mg, 1,5 Jahre: Erbrechen beim Legen der Magensonde, CK-Erhöhung und QT-Verlängerung, HF 136 * 2× mittelschwere Symptome: * 100 mg, 2 Jahre: Sinustachykardie bis 170/min, Sistieren nach wenigen Stunden, RR-Abfälle im Schlaf, deutliche Bradypnoe bis 10/min, Symptombeginn ca. 1 h p. ing., Dauer ca. 16 h * 300 mg, 19 Monate: Tachykardie 170 bis < 180/min, Miosis **Unbekannte Menge, 2×** * 1× Müdigkeit, Gereiztheit, 24 h p. ing. * 1× 1,3 Jahre, 13 kg, unbekannte Menge Seroquel 300: abwechselnd agitiert und somnolent, tachykard #### 5 Schüler, 6,5 Jahre und 11–12 Jahre * 6,5 Jahre, 300 mg: Benommenheit 3 h p. ing. * 11–12 Jahre: * 100 mg: keine Symptome * 300 mg: Koordinationsstörungen * 6000 mg maximal, ca. 100 mg/kg: nach 16 h soporös, hatte eingenässt, HF 80–120/min, klarte nach wenigen Stunden zunehmend auf * unbekannte Menge: Somnolenz ### 8.4 B – 34 Heranwachsende, 14–17 Jahre **150–400 mg, 4×** * 150 mg, 1×: keine Symptome * 250–400 mg, 3× leichte Symptome: * 1× Benommenheit * 1× Koordinationsstörung * 1× Müdigkeit **500 mg bis < 2000 mg, 17×** * Bis auf einen Fall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma nur leichte Symptome * Symptombeginn nach 1–3 h * Müdigkeit bis Somnolenz 9×, einmal Benommenheit 36 h anhaltend * Koma 1×, GCS minimal 3, 1500–2500 mg, keine weitere Information * Agitation 2× * Schwindel 1× * Dysarthrie und Ataxie 1× * Tachykardie 3× * Repolarisationsstörung als isolierter Befund 1× * Hypotension 92/60 mmHg bei Entlassung 1× * Muskelkrämpfe, regredient beim Gehen, 1× * Miosis 2×, einmal bis 15 h p. ing. anhaltend * gerötete Skleren 1× * Mundtrockenheit 2× **2000–12 000 mg, 12×, zusätzlich 1× > 1500 mg** * 2× asymptomatisch * 7× leichte Symptome: * Benommenheit bis Somnolenz 7× * Agitiertheit 2× * Tachykardie bis 140/min 6× * Hypertonie 1× * Miosis 1× * Muskelfaszikulationen ab ca. 1 h p. ing. für ca. 13 h * Übelkeit 1× * CK-Erhöhung 1× * 3× mittelschwere Symptome: * 2000 mg: Delir über 3 Tage, HF 144/min, QTc 430 ms * 3000 mg: tonisch-klonischer Krampfanfall, nach ca. 34 h aufklarend, QT leicht verlängert und rückläufig, 16 Jahre * 3000 mg: arterielle Hypotonie, HF 120/min, Somnolenz bis GCS 8, QT bis 500 ms * 2× schwere Symptome: * 6000 mg: GCS 7–8, Miosis * maximal 4500 mg: initial somnolent, nach einmaliger Kohlegabe 6–12 h symptomfrei, dann zunehmende Bewusstseinsstörung bis Koma ca. 22 h p. ing.; Endoskopie nach > 24 h mit Entfernung eines großen Bezoars; weitere 12 h beatmungspflichtig ### 8.5 C – 27 Senioren, 65–94 Jahre, Mittel 76 Jahre * 1× ohne Symptome, 22× leichte, 3× mittelschwere, 1× schwere Symptome **50 und 100 mg, je 1×** * schlafen, aber erweckbar **200–500 mg, 7×** * 1× keine Symptome bei 400 mg * 4× leichte Symptome: * alle müde bis somnolent * 2× Tachykardie, einmal 110 bis < 120/min, einmal nicht spezifiziert * 2× mittelschwere Symptome, je 200 mg: * 88 Jahre: tiefe Somnolenz bis Koma, RR 70/30 mmHg, HF 100/min * 90 Jahre: Somnolenz, Desorientiertheit, Schwäche, QT-Verbreiterung * Zusammenhang jeweils wahrscheinlich, Heilung **600 mg** * Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Kreislauf unauffällig, 76 Jahre **800 mg** * kollabiert, 83 Jahre **1000–9000 mg oder unklare Menge, 17×** * 14× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * verwaschene Sprache 1× * Tachykardie 8×, einmal initial bis 120/min und in den ersten Stunden zunehmend * QT-Anstieg 1×, leicht * Hypotonie 2× * Mundtrockenheit 1× * Harnverhalten 1× * Miosis 1× * mittelschwere Symptome 1×: * 6000 mg, 66 Jahre: agitiert, Halluzinationen, leichte Tachykardie, Parästhesien * schwere Symptome 1×: * 3 Blister, 65 Jahre: GCS 6–9, Intubation, Delir, neuroleptikainduziert, QT 476/503 ms ### 8.6 D – 506 Erwachsene, 18–64 Jahre **200–400 mg, 26×** * 2× asymptomatisch, 21× leicht, 3× mittelschwer * 22× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 14× * Schwindel 5× * verwirrt 1× * wechselnde Vigilanz 1× * matt 1× * leichte Tachykardie 3× * leichte Bradykardie 1× * leichte Hypotonie 3× * Erbrechen mehrfach 1× * Übelkeit 1× * Darmatonie 1× * 3× mittelschwere Symptome, alles etwas obskure Fälle: * Synkope bei zusätzlicher Einnahme von 300 mg zu täglichen 100 mg * Somnolenz, Bradykardie bis 40–45/min, Kalium 3,0–3,4 mmol/l, QT 450 ms; Ausmaß der Bradykardie vermutlich nicht nur intoxikationsbedingt, 44 Jahre, 300 mg * Tachykardie 150 bis < 160/min, hypoton, verwirrt, Menge unsicher, Abusus fraglich, 400 mg **500 mg bis < 1000 mg, 46×** * 10× asymptomatisch, 31× leicht, 5× mittelschwer * 31× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 27× * Schwindel 2× * Agitation in Wachphasen 1× * Unruhe 1× * leichte Tachykardie 5× * leichte Hypotonie 2× * Erbrechen nach 3 h 1× * Miosis 1× * 5× mittelschwere Symptome: * Sopor und Tachykardie bei 500 mg * Synkope, danach Durchgangssyndrom, wahrscheinlich deutlich mehr als 2 Tabletten à 300 mg * Tachykardie bis 154/min, RR 146/53 mmHg, Agitation, Hypästhesie und Ameisenlaufen bei 600 mg * Tachykardie, QTc 488 ms bei 900 mg * komatös 3,5 h nach 700 mg, kein Verlauf dokumentiert **1000 mg bis < 2000 mg, 93×** * 5× asymptomatisch, 81× leicht, 7× mittelschwer * 81× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 53× * Schwindel 2× * Ängste 2× * Agitation im Wechsel 1× * leichte Verwirrtheit 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 31× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5× * leichte Hypotonie 5× * leichte Hypertonie 2× * Erbrechen 3×, davon 2× wiederholt * Übelkeit 2× * Durst 1× * Mundtrockenheit 1× * Miosis 1× * vorübergehende Sehstörungen 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 7× mittelschwere Symptome: * Tachykardie max. 130/min, Rechtsschenkelblock, vorbestehend fraglich * Verwirrtheit PSS 2 und Tachykardie bei 1300 mg * Somnolenz, Tachykardie 160 bis < 170/min * GCS 8–9, HF 120/min, RR 188/132 mmHg * initial leicht schläfrig, später Tachykardie, nach 25 h rückläufig * vorübergehende Halluzinationen, HF 136/min, RR 155/82 mmHg * Priapismus bei 1200 mg, 5 h p. ing. **2000–< 4000 mg, 122 Fälle** * 10× asymptomatisch, 89× leicht, 20× mittelschwer, 3× schwer * 89× leichte Symptome: * 1× Plasmaspiegel 4,8 μg/ml bei 2000 mg, nur müde * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 61× * Schwindel 2× * Agitation 1× * Hypokinesie 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 32× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5×, 460–497 ms oder ohne Zeitangabe * leichte Hypotonie 8×, einmal Beginn nach 30 min und Dauer 5 h * blass 1× * leichte Hypertonie 2× * Dyspnoe 1× * Übelkeit 1× * Mundtrockenheit 2× * trockene Haut 2× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 20× mittelschwere Symptome: * Koma 3× * Müdigkeit bis Somnolenz 7×, einmal fluktuierend * Schwindel 1× * Agitation 2× * Tachykardie 10×: 5× < 140/min, 4× 150–160/min, 2× ohne Frequenzangabe, 1× Herzrasen nach 2,5 h * Hypotonie 8×, einmal initial 65/30 mmHg und 2 h später normalisiert, sonst systolisch 80–100 mmHg, diastolisch mindestens 50 mmHg * Hypertonie 3× * QT-Verlängerung 4×: 506 ms und 510 ms initial nach 1,5 h, am Folgetag 559 bzw. 490 ms, dazu 2× leicht * Atembeschwerden 1× * übermäßiges Schwitzen 1× * choreiforme Kopfbewegungen, Zittern, Kratzanfälle ohne Pruritus 1× * Rhabdomyolyse 1×, CK maximal 82 791 bei 2500 mg * Hypokaliämie 2×, 3,1 und 3,4 mmol/l * 3× schwere Symptome: * 2100 mg: ateminsuffizient, beatmungspflichtig, Koma, QT-Verlängerung * 3000 mg: initial Koma, HF 100–110/min, Ateminsuffizienz, fraglicher Krampfanfall, Miosis * maximal 4000 mg, Δt unklar: bei Aufnahme schläfrig, rasch Koma und Ateminsuffizienz, Tachykardie; nach 6 h Serumkonzentration 14 600 ng/ml, weiter ateminsuffizient und HF 120–140/min **4000–9000 mg, 108 Fälle** * 66× leicht, 27× mittelschwer, 15× schwer * 66× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz * Ataxie und verwaschene Sprache 5× * Erregung, Aggressivität, Agitation 4× * Schwindel 2× * leichte Tachykardie 26× * leichte Hypotonie 3× * QT-Verlängerung 1×, 477 ms * Übelkeit 3× * Erbrechen 1× * Mundtrockenheit 1× * verminderte Darmgeräusche 1× * Hypokaliämie 2×, 2,8 und 3,4 mmol/l * Bewegungsstörung 1× * Muskelkrämpfe 1× * Taubheitsgefühl der Zunge 1× * Hyperthermie 1× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * 27× mittlere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 11× * Sopor bzw. Stupor 5× * Koma 2× * Krampfanfall 1× nach 6000 mg * Tachykardie 23×: 19× < 140/min, 4× > 140 bis 180/min * QT-Verlängerung 4×: 458, 460, 470 ms und einmal unbekannt * Hypotonie 5× * Luftnot 1× * Schwitzen 1× * CK-Erhöhung 3×: 1000, 1700 und > 2000 U/l * Hyperthermie 1× * Hypokaliämie 1×, 3,0 mmol/l * 15× schwere Symptome: * Koma 14× * Ateminsuffizienz 5×, ab 4000 mg * Krampfanfälle 4×: 4000, 6000 und 2× 9000 mg * Tachykardie 9×: 4× < 140/min, 1× 145/min, 4× Frequenz nicht angegeben * Asystolie 1× * HRST 1×, nicht näher bezeichnet, bei 5000 mg * QT-Verlängerung 1× > 10 % * Hypokaliämie 1× * leichte Azidose 1× **10 000–40 000 mg, 67 Fälle** * 13× leicht, 32× mittelschwer, 22× schwer * 13× leichte Symptome: * bis auf 2 Fälle aus Erfurt immer entweder Einnahme oder Menge ungesichert * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * Tachykardie 8× * Hypotonie 2× * Hypertonie bei Angst 1× * Erbrechen 1× * 32× mittelschwere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 12× * Sopor 3× * Koma 6× * Agitation 4× * Unruhe 1× * einmaliger Krampfanfall 5×, einmal 7 h p. ing. * Verwirrtheit bzw. Durchgangssyndrom 2× * Tachykardie 15×: 11× < 140/min, 1× 160/min, 3× ohne Frequenzangabe * QT-Verlängerung 1×, 447 ms * Hypotonie 1× * Erbrechen 1× * CK-Anstieg 2×, 2800 und 3571 U/l * Hypokaliämie 2× * leichte Leberwerterhöhung 1× * Polyurie 1× * Quick 60 % 1× * 22× schwere Symptome: * Koma 14×, davon 9× mit Atemdepression, 1× ARDS bei septischem Schock * Bewusstseinstrübung bis Sopor 5× * starke Agitation 1× * Deliranz 1× * Krampfanfälle 4×, davon 2× mehrmalig, 1× am nächsten Tag * Tachykardie 9×: 5× 100–140/min, 1× 150/min, 3× ohne Frequenzangabe * HRST 1×, nicht spezifiziert, Latenz 20 min bei 10 500 mg * QT-Verlängerung 4×: 514 ms mit später 414 ms; maximal 491 ms; rasch regredient; 590 ms * Hypokaliämie 2×, einmal 3,3 mmol/l * EPMS 1× * CK-Erhöhung 2×: 491 und 3571 U/l, einmal Liegetrauma * Oligurie bzw. Anurie passager 1× * Priapismus 1× *** ## 9. Klinische Kernaussagen für die Akutversorgung * Quetiapin-Intoxikationen verlaufen meist mit Sedierung, Tachykardie und moderater Hypotonie. * Koma, Atemdepression und Krampfanfälle sind seltener, aber ab etwa 2 g klinisch realistisch und ab 6 g deutlich wahrscheinlicher. * XR-Formulierungen und Pharmakobezoare erklären verzögerte Peaks, protrahierte Sedierung und Re-Verschlechterung. * Ein initiales EKG gehört zur Standarddiagnostik; kontinuierliche kardiale Überwachung erfolgt risikobasiert, nicht automatisch allein wegen Quetiapin. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) * Aktivkohle ist vor allem früh und selektiv sinnvoll; wiederholte Kohlegabe oder Endoskopie sind Spezialstrategien bei massiver XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) * Noradrenalin ist bei persistierender Hypotonie der praktikable Vasopressor; Adrenalin kann paradox verschlechtern. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) 33:T12e2a, # Quetiapin – Intoxikation {{diagram:5e804d67-6a4f-4082-8a6d-0191661f1eaa}} Quetiapin ist ein atypisches Neuroleptikum mit überwiegend supportive-care-pflichtigem Vergiftungsbild. Leitsymptome sind ZNS-Depression mit Müdigkeit bis Koma, Tachykardie, Hypotonie und gelegentlich Krampfanfälle. Schwere Verläufe mit Atemdepression treten vor allem nach größeren Dosen auf. Besonders wichtig sind verzögerte und prolongierte Verläufe bei Retard-XR-Formulierungen und Pharmakobezoaren; auch nach anfänglicher Besserung kann es erneut zu klinischer Verschlechterung kommen. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ## 1. Substanzprofil ### 1.1 Wirkstoffgruppe & Wirkmechanismus * **Wirkstoffgruppe:** atypisches Neuroleptikum * **Verwendung:** Therapie der Schizophrenie * **Wirkungsmechanismus:** Interaktion mit einem breiten Spektrum von Neurotransmittersystemen; beschrieben sind mittlere Affinitäten zu serotonergen, adrenergen α1-, histaminergen und teils muskarinergen Rezeptoren sowie eine nur geringe Affinität zu dopaminergen D2-Rezeptoren. In älteren Quellen finden sich uneinheitliche Angaben zur cholinergen bzw. muskarinischen Affinität. * **Toxikologisch relevant:** Sedierung, Hypotonie, Tachykardie, antimuskarinische Symptome und selten anticholinerges Delir. * **Wechselwirkungen:** * CYP3A4-Hemmer wie Azol-Antimykotika und Makrolidantibiotika können die Plasmakonzentration erhöhen. * QT-verlängernde Arzneimittel, z. B. Antiarrhythmika Klasse I und III sowie trizyklische Antidepressiva, können die Kardiotoxizität erhöhen. ### 1.2 Handelspräparate & Darreichungsformen * **Handelspräparat:** Seroquel * **Filmtabletten:** 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg Quetiapin * **Retardtabletten:** 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg Quetiapin * **Salzform:** Retardtabletten als Quetiapinhemifumarat * **Synonym:** CAS 111974-69-7 * **Äquivalenter Wirkstoff:** Quetiapinfumarat, CAS 111974-72-2 * **Umrechnung:** Im vorliegenden Material werden die Stärken als Quetiapin angegeben; ein numerischer Umrechnungsfaktor zwischen Base und Salzform ist nicht angegeben. *** ## 2. Pharmakokinetik (Toxikokinetik) | Parameter | Wert | Klinische Relevanz | | -------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------- | | **Resorption** | rasch, gut und vollständig | Frühe Kohlegabe nur in engem Zeitfenster sinnvoll | | **Bioverfügbarkeit** | ausgeprägter First-pass-Effekt; bei Quetiapin prolong unter fettreicher Mahlzeit 30–50 % erhöht | Nahrungsabhängige Expositionssteigerung bei Retardpräparaten möglich | | **Wirkungseintritt bei Überdosierung** | meist nach 1–2 h | Frühe Beobachtungsphase klinisch entscheidend | | **Plasmapeak therapeutisch** | unretardiert 1,5 h, Bereich 1–2 h; Retardtabletten 6 h | Bei XR späterer Peak | | **Plasmapeak bei Überdosierung** | auch deutlich später; bis zu 5 Tage nach Ingestion beschrieben | Hinweis auf Pharmakobezoar und verzögerte Resorption | | **Wirkdauer bei Überdosierung** | bis 24 h, gelegentlich 48 h | Längere Überwachung bei schweren Verläufen | | **Verteilungsvolumen** | 6–14 l/kg | Extrakorporale Elimination voraussichtlich ineffektiv | | **Proteinbindung** | 83 % | Dialyse kaum sinnvoll | | **Metabolismus** | fast vollständiger hepatischer Abbau, primär über CYP3A4; aktive Metaboliten: 7-Hydroxy-Derivat und 7-Hydroxy-N-dealkyliertes Derivat | Interaktionen mit CYP3A4-Hemmern relevant | | **Ausscheidung über Faeces** | 20 % | | | **Renale Ausscheidung** | < 1 % unverändert, insgesamt etwa 73 % renal als Metabolite | | | **Eliminations-HWZ therapeutisch** | 7 h | | | **Eliminations-HWZ bei Überdosierung** | bis 22 h; nach 3 g 22 h beschrieben | Prolongierte Sedierung möglich | **Klinisch besonders relevant:** Bei Retard-XR-Präparaten und Pharmakobezoaren sind deutlich verzögerte Peaks, anhaltende Sedierung und Re-Verschlechterungen gut belegt. In einer Fallserie fanden sich bei 9 von 19 gastroskopierten massiven XR-Überdosierungen Pharmakobezoare. [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 3. Toxizität Individuelle Reaktionen auf Überdosierungen sind sehr unterschiedlich. Somnolenz und Tachykardie treten typischerweise ab etwa 600 mg auf. Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe sind ab etwa 2000 mg möglich und ab 6000 mg wahrscheinlich. Dennoch wurden auch 20–30 g mit nur mittelschwerer Symptomatik überlebt; Todesfälle bei Monointoxikationen sind selten. In einer Kohorte stieg die modellierte Intubationswahrscheinlichkeit dosisabhängig von etwa 10 % bei 2 g auf 55 % bei 20 g. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) ### 3.1 Therapeutischer vs. toxischer Bereich #### Dosisorientierte Grunddaten | Population | Therapeutische Einzeldosis | Therapeutische Tagesdosis | Erste Vergiftungssymptome | Vital bedrohlich | | -------------- | ---------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Erwachsene** | 50–400 mg, einschleichend dosieren | 300–450 mg, Bereich 150–800 mg; bei Älteren reduzierte Dosis und langsamere Anpassung | etwa ab 400 mg; bei Hochbetagten ab 50 mg leichte, ab 200 mg mittlere Symptome möglich | etwa ab > 2 g; Tod nach 10,8 g; 36 g wurden überlebt | | **Kinder** | unter 18 Jahren nicht empfohlen | unter 18 Jahren nicht empfohlen | ab 50–75 mg | 1 Fall: 19 mg/kg mit Koma und Tachykardie; ab 200 mg mittelschwere Symptome bei Kleinkindern | #### Plasmakonzentrationen | Bereich | Plasmakonzentration | Klinische Einordnung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml im steady state | Maximal nach Einzeldosis 75 mg: 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | nach 450 mg/Tag Cmax im steady state 632 ng/ml; nach 2 × 300 mg 734 ng/ml | | | **Toxisch** | nach 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | 1 h nach Einnahme schläfrig mit leichter HF-Erhöhung und RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz, GCS 8, danach Besserung | | **Vital bedrohlich** | in 1 Fall nach 10 g > 12,7 μg/ml | eigener Fall: 4,15 μg/ml nach 1,25 h mit Koma und Apnoe | ### 3.2 Dosisbezogene Risikoeinschätzung **Wichtiger Hinweis:** Die folgenden Grenzwerte sind teilweise pragmatische Triage- und Beobachtungsschwellen aus der Giftinformationspraxis und keine harten toxikologischen Dosis-Wirkungs-Grenzen. Besonders XR-Formulierungen, Co-Ingesta, hohes Alter und Pharmakobezoare können den Verlauf deutlich verändern. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Kleinkinder | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ---------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------- | | **≤ 50 mg** | meist keine Symptome; einzelne Fälle mit Müdigkeit und Gangunsicherheit nach 50 mg | bei sicher kleiner Exposition und Beschwerdefreiheit kurze Beobachtung ausreichend | | **> 50 mg** | ärztlich relevante Exposition; leichte Symptome möglich | mindestens 4 h ärztlich überwachen, bei Retard 6 h bzw. bis zur Symptomfreiheit | | **50–100 mg** | Müdigkeit, Ataxie | klinische Beobachtung | | **75–200 mg** | häufig leichte Symptome; ab 100–200 mg auch mittelschwere Verläufe mit Tachykardie oder Bradypnoe möglich | Kohle > 100–200 mg innerhalb 1 h, bei Retard und größeren Mengen länger erwägen | | **ab 200 mg** | mittelschwere Symptome bei Kleinkindern möglich | stationäre Überwachung | | **19 mg/kg** | Fallbericht: Koma und Tachykardie | intensivierte Überwachung | | **ungewöhnlich große Menge** | schwere oder protrahierte Symptomatik möglich | endoskopische Magenentleerung nur als Einzelfallentscheidung | **Aktuelle pädiatrische Triageergänzung:** Für Kinder unter 12 Jahren gelten > 100 mg oder > 10 mg/kg als relevante Expositionen; bei sustained-release werden längere Beobachtungszeiten empfohlen. Kleine Kinder entwickeln meist milde bis moderate ZNS- und kardiovaskuläre Symptome. [Kinder <6 Jahre meist mild bis moderat](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24370666/) [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Schulkinder / Jugendliche | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | --------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------- | | **100 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung bei Kindern unter 12 Jahren sinnvoll | | **100–200 mg** | ärztlich relevante Exposition | mindestens 4 h überwachen, bei Retard 6 h | | **150 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung | | **250–400 mg** | leichte Symptome, z. B. Benommenheit, Müdigkeit, Koordinationsstörung | Überwachung bis Symptomfreiheit | | **500 mg bis < 2000 mg** | meist leichte Symptome; Einzelfall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | mittelschwere bis schwere Symptome möglich, z. B. Delir, Krampfanfall, Somnolenz bis Koma | bei Verdacht auf größere Mengen mindestens 24 h überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **6000 mg bzw. ca. 100 mg/kg** | schwere Sedierung bis Sopor möglich | intensivierte Überwachung | | **Retard-XR oder Bezoarverdacht** | verzögerte Komaentwicklung und Re-Verschlechterung möglich | verlängerte Überwachung, Spezialstrategie zur GI-Dekontamination im Einzelfall | #### Erwachsene | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | -------------- | ------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------- | | **200 mg** | Müdigkeit, leichte Hypotonie | klinische Beobachtung | | **400 mg** | erste Vergiftungssymptome möglich; leichte Tachykardie beschrieben | bei > 400 mg oder > doppelter individueller Tagesdosis mindestens 6 h überwachen | | **500 mg** | Synkope einmal beschrieben | stationäre Beobachtung je nach Klinik | | **600 mg** | Somnolenz und Tachykardie; Tachykardie > 140/min ab 600 mg beschrieben | Überwachung | | **900 mg** | leichte QT-Verlängerung | EKG-Kontrolle | | **1300 mg** | Verwirrtheit, PSS 2 | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | Koma, Hypokaliämie, Delir; Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe möglich | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **2100 mg** | Koma mit Ateminsuffizienz | ITS | | **2500 mg** | Rhabdomyolyse beschrieben | ITS je nach Klinik | | **ab 3700 mg** | QTc > 500 ms beschrieben | engmaschige kardiale Überwachung bei Risikofaktoren | | **ab 4000 mg** | Krampfanfall beschrieben; endoskopische Magenentleerung ab 4000–5000 mg erwägen | ITS, GI-Spezialstrategie im Einzelfall | | **> 2 g** | vital bedrohlich möglich | ITS | | **10,5 g** | 1 Fall von Herzrhythmusstörung, nicht näher spezifiziert | ITS | | **10,8 g** | Todesfall beschrieben | maximal intensivmedizinisches Management | | **20–30 g** | auch Überleben mit mittelschwerer Symptomatik beschrieben | Verlauf individuell | | **36 g** | überlebt | Verlauf individuell | #### Senioren | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ----------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------- | | **ab 50 mg bei Hochbetagten** | leichte Symptome möglich | niedrige Schwelle zur Beobachtung | | **ab 200 mg bei > 80 Jahren** | mittlere Symptome möglich | bei Symptomen Monitorüberwachung | | **50–100 mg** | Schlafen, aber erweckbar | Beobachtung | | **200 mg** | tiefe Somnolenz bis Koma und Hypotonie oder Desorientiertheit mit QT-Verbreiterung beschrieben | stationäre, ggf. monitorpflichtige Überwachung | | **600 mg** | Somnolenz, Schwindel, Ataxie | stationäre Beobachtung | | **800 mg** | Kollaps beschrieben | stationäre Überwachung | | **1000–9000 mg** | häufig nur leichte Symptome, trotz hoher Dosen | Verlauf individualisiert | #### Dosisabhängiges Intubationsrisiko | Aufgenommene Dosis | Wahrscheinlichkeit einer Intubation | | ------------------ | ----------------------------------- | | **2 g** | ca. 10 % | | **5 g** | ca. 22 % | | **10 g** | ca. 37 % | | **20 g** | ca. 55 % | Nach früher Aktivkohlegabe war in der Modellierung das Intubationsrisiko etwas niedriger, die Supportivtherapie bleibt jedoch entscheidend. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) *** ## 4. Klinische Symptomatik ### 4.1 Leitsymptome nach Organsystem **Überblick:** Im Vordergrund steht die ZNS-Depression. Bei Erwachsenen mit Monointoxikation wurden in einer großen Kohorte Drowsiness bzw. Somnolenz in 76 %, Tachykardie in 56 %, Hypotonie in 18 %, Koma in 10 %, Atemdepression in 5 % und Krampfanfälle in 2 % beschrieben. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) * **Allgemein / Syndrome:** Mattigkeit, Fieber, Schwitzen; selten anticholinerges Syndrom; ein neuroleptisches Syndrom ist im Ausnahmefall denkbar. * **Vigilanz / Bewusstsein:** Schläfrigkeit bis Koma mit Atemdepression. * **Nervensystem:** Schwindel, Ataxie, verwaschene Sprache; selten Kopfschmerzen, Tremor, Parästhesien. Cerebrale Krämpfe nach > 4000 mg, bei Jugendlichen ab 3000 mg beschrieben. * **Psychiatrisch:** Agitation, Verwirrtheit, Halluzinationen; Delir über mehrere Tage ab etwa 2000 mg vorgekommen. * **Herz / Kreislauf:** Häufig Tachykardie, teils bis 48 h anhaltend; Hypotonie; QTc-Verlängerung; selten Bradykardie, Hypertonie; Synkope; QRS-Verbreiterung in Einzelfällen. Schwere Kreislaufsymptome sind selten. * **Respirationstrakt:** Atemdepression bei schwerer Vergiftung mit Koma häufig; Bradypnoe und Dyspnoe möglich. * **Säure-Basen / Elektrolyte:** Hypokaliämie. * **Muskel / Skelettsystem:** Selten Dyskinesien, CK-Erhöhung, Muskelkrämpfe, Muskelfaszikulationen; Rhabdomyolyse ist vorgekommen. * **Urogenital / Niere:** Miktionshemmung und Priapismus selten; passagere Anurie, Oligurie und Polyurie sind beschrieben. * **Gastrointestinaltrakt:** Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, verminderte Darmmotorik. * **Leber / Galle:** Transaminasenerhöhung selten, als Nebenwirkung häufiger. * **Haut:** trockene Haut. * **Endokrines System:** selten Hyperglykämie; Hypothyreose als Nebenwirkung beschrieben. * **Blut / Hämatologie:** Leukopenie und Thrombozytopenie als Nebenwirkung. * **Augen:** Miosis häufig, selten Mydriasis oder Nystagmus. ### 4.2 Zeitlicher Verlauf * Symptombeginn in der Regel innerhalb von 1–2 h. * Bei schweren Vergiftungen Progredienz über mehrere Stunden, maximal etwa 24 h. * Koma und cerebrale Krämpfe nach großen Mengen können bereits nach 1–2 h auftreten, wurden aber auch erst nach 24 h beobachtet. * Patienten wachen meist innerhalb von 24 h, selten innerhalb von 36 h wieder auf. * Tachykardie kann bis 48 h anhalten, Delir mehrere Tage. * Über Tage ansteigende Serumspiegel und erneute klinische Verschlechterung nach 24–48 h nach anfänglicher Besserung sind beschrieben, besonders nach Kohlegabe oder nach deren Absetzen. * Bei XR-Überdosierung sind verzögerter Symptombeginn und prolongierte Verläufe bis 24–72 h besonders zu erwarten. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 5. Diagnostik ### 5.1 Labordiagnostik * **Spiegelbestimmung:** nicht routinemäßig zur Akutsteuerung erforderlich, kann aber bei massiver XR-Überdosierung, Verdacht auf Pharmakobezoar oder unerwartetem Verlauf hilfreich sein. * **Besonders sinnvoll:** Elektrolyte mit Kalium, Nierenfunktion, CK, Transaminasen; bei schwerer Sedierung oder respiratorischer Insuffizienz zusätzlich BGA. * **Verlaufshinweis:** Serumkonzentrationen können über mehrere Tage ansteigen. In einer Fallserie war in 31 % nach anfänglichem Abfall ein Wiederanstieg der Serumkonzentration beschrieben. #### Serumkonzentrationen | Situation | Konzentration | Beobachtung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml steady state | nach 75 mg Einzeldosis max. 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | 450 mg/Tag: Cmax 632 ng/ml; 2 × 300 mg: 734 ng/ml | | | **Toxisch** | 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | initial Schläfrigkeit, leichte HF-Erhöhung, RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz GCS 8 | | **Vital bedrohlich** | > 12,7 μg/ml nach 10 g; eigener Fall 4,15 μg/ml nach 1,25 h | Koma, Apnoe | ### 5.2 EKG-Veränderungen * Häufig Sinustachykardie. * QTc-Verlängerung kommt vor, meist leicht bis mittelgradig. * Bradykardie, QRS-Verbreiterung und andere Rhythmusstörungen sind selten. * Torsade de pointes ist unter Quetiapin insgesamt selten und meist mit Zusatzrisiken assoziiert, z. B. Hypokaliämie, Co-Medikation, kardiale Vorerkrankung oder Bradykardie. [TdP unter Quetiapin selten, meist Zusatzrisiken](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25057346/) ### 5.3 Monitoring-Parameter * Bewusstseinslage und Atemwegssicherheit * Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung * Blutdruck und Herzfrequenz * initiales 12-Kanal-EKG bei allen akuten Antipsychotika-Überdosierungen * weitere kontinuierliche kardiale Überwachung risikobasiert, nicht pauschal nur wegen Quetiapin * Elektrolyte, insbesondere Kalium **Aktualisierte Monitorstrategie:** Ein Screening-EKG ist für akute Antipsychotika-Überdosierungen sinnvoll. Ein generelles kontinuierliches QT-Monitoring allein wegen Quetiapin wird heute nicht empfohlen; die weitere Überwachung sollte sich nach Dosis, Co-Ingesta, initialem EKG, Hypotonie, Bradykardie und Elektrolytstörungen richten. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) ### 5.4 Diagnostische Stolpersteine * Screeningtests auf trizyklische Antidepressiva können nach Quetiapin-Ingestion falsch positiv sein. * Die Kreuzreaktion ist assayabhängig und kann sowohl im therapeutischen als auch im toxischen Konzentrationsbereich auftreten. Bestätigungsanalytik mit spezifischer Methode ist sinnvoll. [Quetiapin macht falsch positive TCA-Immunoassays](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046487/) [TCA-Urin-Screens assayabhängig falsch positiv](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12733845/) *** ## 6. Therapie ### 6.1 Primäre Giftelimination Die Dekontamination ist selektiv einzusetzen. Früh gegebene Einmalkohle kann den Verlauf moderat günstig beeinflussen, ersetzt aber keine Supportivtherapie. Ein routinemäßiger prolongierter oder wiederholter Kohleeinsatz bei jeder Quetiapin-Überdosierung ist nicht evidenzbasiert; bei massiver XR-Überdosierung oder Pharmakobezoarverdacht kann eine erweiterte GI-Dekontamination im Einzelfall plausibel sein. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [XR-GI-Dekontamination nur selektiv sinnvoll](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) | Maßnahme | Indikation | Zeitfenster | Kontraindikationen / Cave | | ---------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | | **Aktivkohle bei Klein- und Schulkindern** | > 100–200 mg | innerhalb 1 h; bei Retardtabletten und größeren Mengen länger | reduzierte Vigilanz ohne geschützten Atemweg | | **Aktivkohle bei Jugendlichen / Erwachsenen** | > 400 mg | innerhalb 2–6 h, abhängig von Tablettenmenge und Retardform | nicht routinemäßig bei jedem Fall; Standard nur früh und selektiv | | **Wiederholte Aktivkohle** | größere Mengen Retardtabletten, Verdacht auf Pharmakobezoar | im Einzelfall innerhalb 24–48 h, ggf. länger; Orientierung am Plasmaspiegel wenn möglich | CAVE: erneuter Spiegelanstieg nach Absetzen der Kohle beschrieben | | **Endoskopische Magenentleerung bei Kindern** | nur ungewöhnlich große Menge | Einzelfallentscheidung | Spezialmaßnahme | | **Endoskopische Magenentleerung bei Jugendlichen / Erwachsenen** | ab 4000–5000 mg, besonders XR oder Bezoarverdacht | innerhalb ca. 24 h; bei passender Klinik noch nach 48–72 h sinnvoll | Spezialmaßnahme, keine Routine | ### 6.2 Antidottherapie / Spezifische Therapie Es gibt **kein Standard-Antidot** für die Quetiapin-Intoxikation. #### Physostigmin * **Rolle:** kein Standardantidot der Quetiapin-Vergiftung. * **Indikation:** ausgewählte Fälle eines ausgeprägten anticholinergen bzw. antimuskarinischen Delirs oder Altered Mental Status unter toxikologischer Erfahrung und Monitoring. * **Evidenz:** mehrere Fallberichte und kleine Fallserien mit rascher Besserung; Einzelfälle mit vermiedener Intubation. * **Cave:** nur bei passender Toxidrom-Konstellation; Krampfneigung und relevante kardiale Leitungsstörung sprechen gegen einen unkritischen Einsatz. [Physostigmin nur selektiv bei antimuskarinischem AMS](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802878/) ### 6.3 Supportive Therapie | Symptom / Problem | Therapie | Dosierung / praktische Hinweise | | ---------------------------------------- | ------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------- | | **Tachykardie** | meist Volumengabe ausreichend | häufig Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung | | **Hypotonie** | Volumen, bei Persistenz Noradrenalin | Noradrenalin ist Vasopressor der Wahl | | **Adrenalingabe** | vermeiden, wenn Alternativen bestehen | CAVE Adrenalinumkehr durch α1-Antagonismus: RR-Abfall möglich | | **Koma / Atemdepression** | Atemwegssicherung, Beatmung nach Klinik | schwere Verläufe vor allem ab größeren Dosen | | **Krampfanfälle** | symptomatische antikonvulsive Therapie, meist Benzodiazepine | substanzspezifisches Antidot nicht verfügbar | | **Agitation / Delir** | supportive Sedierung nach klinischem Bedarf | antimuskarinisches Delir differenzialdiagnostisch beachten | | **QTc-Verlängerung / Elektrolytstörung** | Elektrolytkorrektur, risikobasierte kardiale Überwachung | Torsaden selten, aber Zusatzrisiken aktiv behandeln | | **Rhabdomyolyse** | Volumen, CK- und Nierenfunktionskontrolle | selten beschrieben | **Vasopressorwahl:** Für persistierende Hypotonie ist Noradrenalin am plausibelsten. Vor Adrenalin ist wegen möglicher paradoxer Hypotonie unter ausgeprägtem α1-Antagonismus zu warnen. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 6.4 Rescue- und Sondermaßnahmen | Verfahren | Effektivität | Indikation | | ----------------------------------------- | --------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Hämodialyse** | sicher nicht effektiv | wegen hohem Verteilungsvolumen und Proteinbindung keine sinnvolle Standardmaßnahme | | **Hämoperfusion** | wahrscheinlich ebenfalls nicht effektiv | keine Standardindikation | | **Lipidemulsion** | Einzelfallerfolg beschrieben | schwere refraktäre Intoxikation als Rescue-Option | | **Extrakorporale Kreislaufunterstützung** | Einzelfallerfolg beschrieben | refraktärer Kreislaufkollaps | | **Methylenblau / Toluidinblau** | sehr niedrige Evidenz | Ultima-ratio bei therapierefraktärer vasoplegischer Kreislaufinsuffizienz; auf mögliches Serotonin-Syndrom und HRST als Nebenwirkung hinweisen | **Sekundäre Giftentfernung:** Bei Monointoxikation nicht indiziert. Wegen hoher Eiweißbindung und hohem Verteilungsvolumen sind Hämodialyse und wahrscheinlich auch Hämoperfusion nicht effektiv. *** ## 7. Überwachung & Verlauf ### 7.1 Überwachungsdauer | Patientengruppe | Schwelle | Überwachungsdauer | | -------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------ | | **Kleinkinder** | > 50 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h, bzw. bis Symptomfreiheit | | **Schüler / Jugendliche** | > 100–200 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h | | **Schüler / Jugendliche mit Verdacht auf größere Menge** | große oder unklare Menge | mindestens 24 h bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | Symptome über reine Müdigkeit hinaus oder > 400 mg oder > doppelte individuelle Tagesdosis bei Dauertherapie | mindestens 6 h ärztlich überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | > 2000 mg | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene nach Kohlegabe bei großer Ingestion** | schwere / große Ingestion | mindestens 24 h nach letzter Kohlegabe Intensivüberwachung | | **Senioren > 80 Jahre** | bei Symptomen ab 200 mg | Monitorüberwachung | **Cave:** Nach Einnahme großer Tablettenmengen und nach Kohlegabe ist ein verzögertes Wiederauftreten von Symptomen möglich; die Überwachung muss dann verlängert werden. **Aktuelle Ergänzung für Kinder:** Bei Kindern unter 12 Jahren werden bei > 100 mg oder > 10 mg/kg sowie bei sustained-release längere Beobachtungszeiten empfohlen, teils bis 12 h. [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 7.2 Kriterien für ITS-Aufnahme / Red Flags * respiratorische Depression oder Bedarf an Atemwegssicherung * persistierende oder progrediente Vigilanzminderung * Koma * Krampfanfall * Hypotonie trotz Volumengabe * ausgeprägte QTc-Verlängerung mit Zusatzrisiken, insbesondere Hypokaliämie oder QT-verlängernde Co-Medikation * relevante Arrhythmie oder QRS-Verbreiterung * große XR-Überdosierung * Verdacht auf Pharmakobezoar * relevante Co-Ingesta * hochbetagte Patienten mit klinisch relevanter Symptomatik ### 7.3 Entlasskriterien * vollständige klinische Erholung * stabile Vitalparameter ohne Progredienz * keine respiratorische Gefährdung * EKG ohne neue relevante Risikokonstellation * bei XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht erst nach sicher überschrittenem Risikofenster und stabil rückläufigem Verlauf *** ## 8. Praxistipps > **Praxisbasierte Beobachtungen aus dem Giftinformationszentrum:**\ > \ > \ > \ > Die folgenden Angaben sind praxisbasiert und nicht zwingend evidenzbasiert. Sie bilden die über Jahre dokumentierte klinische Erfahrung mehrerer Giftinformationszentren ab. * **Tipp:** Bei größeren Mengen kann es zu ausgeprägter Bezoarbildung kommen. Das ist bei Retardtabletten deutlich wahrscheinlicher, bei nicht retardierten Formulierungen aber nicht ausgeschlossen. * **Tipp:** Nach anfänglicher Besserung oder sogar Symptomfreiheit kann es noch nach 24–48 h zu erneuter Verschlechterung kommen, besonders nach Kohlegabe bzw. nach deren Absetzen. * **Tipp:** Hochbetagte Patienten über 80 Jahre wirken klinisch empfindlicher als jüngere Erwachsene; auch relativ kleine Mengen können relevante Symptome auslösen. * **Tipp:** Tachykardie ist häufig und meist Ausdruck einer Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung; häufig genügt Volumengabe. * **Tipp:** Ein falsch positiver TCA-Screen nach Quetiapin sollte nicht vorschnell als Mischintoxikation mit trizyklischen Antidepressiva gewertet werden. ### 8.1 Dosisbezogene Praxisbeobachtungen des Zentrums #### Kleinkinder * ab 50–100 mg: Müdigkeit, Ataxie * ab 100–200 mg: mittelschwere Symptome, Tachykardie, Bradypnoe #### Jugendliche 14–17 Jahre * ab 250–400 mg: leichte Symptome * ab 2000 mg: mittelschwere bis schwere Symptome mit Koma oder Delir über 3 Tage * 3000 mg bei 16-Jährigem: Krampfanfall, Bewusstseinstrübung über 34 h, QT verlängert #### Erwachsene * ab 200 mg: Müdigkeit, leichte Hypotonie * ab 400 mg: leichte Tachykardie unter 140/min * ab 500 mg: 1× Synkope, aber schwere Hypotonie nie berichtet * ab 600 mg: Tachykardie > 140/min, nie > 180/min berichtet * ab 900 mg: leichte QT-Verlängerung * ab 1300 mg: Verwirrtheit, PSS 2 * ab 2000 mg: Koma, Hypokaliämie, Delir * ab 2100 mg: Koma mit Ateminsuffizienz * 2500 mg: 1× Rhabdomyolyse * ab 3700 mg: QTc > 500 ms * ab 4000 mg: Krampfanfall * 10 500 mg: 1× HRST, nicht näher spezifiziert #### Senioren 65–94 Jahre * schon ab 200 mg mittelschwere Symptome bei 2 Patienten > 80 Jahre * häufiger aber auch nur leichte Symptome bei 1000–9000 mg ### 8.2 Eigene Erfahrungen – Gesamtkollektiv Von 672 Fällen, darunter 27 Kinder und 654 Heranwachsende bis Senioren, wurden 593 ausgewertet; Berlin 34, Erfurt 61, Freiburg 113, Göttingen 48, Mainz 125, München 24, Wien 40, Zürich 229. Ausgeschlossen wurden Fälle mit unsicherer Einnahme ohne Symptome, Fälle mit Δt < 4 h ohne besondere Symptomatik, einige inkonsistente Fälle sowie 1 Fall aus Wien, 9379, 45 Jahre, 9000 mg, mit Asystolie, Apnoe und Krampfanfall schon beim Eintreffen, Reanimation, da Menge unsicher, Δt unbekannt und kein Follow-up. Bei Vergiftungen mit > 2000 mg oder unbekannter Menge beim Erwachsenen sind je einmal vorgekommen: leichte Azidose, leichte Leberwerterhöhungen, Quick 60 %, passagere Oligurie bzw. Anurie, Polyurie, Mydriasis und Nystagmus. Sortierung nach Altersgruppe und eingenommenen Mengen: * 21 Kleinkinder * 5 Schüler * 34 Heranwachsende * 27 Senioren * 506 Erwachsene im Alter 18–64 Jahre ### 8.3 A – 26 Kinder #### 21 Kleinkinder, 1–4 Jahre * 10× keine, 8× leichte, 3× mittelschwere Symptome **12,5–50 mg, 9×** * 8× keine Symptome * 1× müde, Gangunsicherheit, 3 h p. ing. nach 50 mg **75–300 mg, 10×** * 2× keine Symptome, je 200 mg * 6× leichte Symptome bei 75–200 mg: * 4× nur Müdigkeit * 1× Agitation nach 1,5 h, nach 4 h ataktischer Gang, 200 mg * 1× 150 mg, 1,5 Jahre: Erbrechen beim Legen der Magensonde, CK-Erhöhung und QT-Verlängerung, HF 136 * 2× mittelschwere Symptome: * 100 mg, 2 Jahre: Sinustachykardie bis 170/min, Sistieren nach wenigen Stunden, RR-Abfälle im Schlaf, deutliche Bradypnoe bis 10/min, Symptombeginn ca. 1 h p. ing., Dauer ca. 16 h * 300 mg, 19 Monate: Tachykardie 170 bis < 180/min, Miosis **Unbekannte Menge, 2×** * 1× Müdigkeit, Gereiztheit, 24 h p. ing. * 1× 1,3 Jahre, 13 kg, unbekannte Menge Seroquel 300: abwechselnd agitiert und somnolent, tachykard #### 5 Schüler, 6,5 Jahre und 11–12 Jahre * 6,5 Jahre, 300 mg: Benommenheit 3 h p. ing. * 11–12 Jahre: * 100 mg: keine Symptome * 300 mg: Koordinationsstörungen * 6000 mg maximal, ca. 100 mg/kg: nach 16 h soporös, hatte eingenässt, HF 80–120/min, klarte nach wenigen Stunden zunehmend auf * unbekannte Menge: Somnolenz ### 8.4 B – 34 Heranwachsende, 14–17 Jahre **150–400 mg, 4×** * 150 mg, 1×: keine Symptome * 250–400 mg, 3× leichte Symptome: * 1× Benommenheit * 1× Koordinationsstörung * 1× Müdigkeit **500 mg bis < 2000 mg, 17×** * Bis auf einen Fall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma nur leichte Symptome * Symptombeginn nach 1–3 h * Müdigkeit bis Somnolenz 9×, einmal Benommenheit 36 h anhaltend * Koma 1×, GCS minimal 3, 1500–2500 mg, keine weitere Information * Agitation 2× * Schwindel 1× * Dysarthrie und Ataxie 1× * Tachykardie 3× * Repolarisationsstörung als isolierter Befund 1× * Hypotension 92/60 mmHg bei Entlassung 1× * Muskelkrämpfe, regredient beim Gehen, 1× * Miosis 2×, einmal bis 15 h p. ing. anhaltend * gerötete Skleren 1× * Mundtrockenheit 2× **2000–12 000 mg, 12×, zusätzlich 1× > 1500 mg** * 2× asymptomatisch * 7× leichte Symptome: * Benommenheit bis Somnolenz 7× * Agitiertheit 2× * Tachykardie bis 140/min 6× * Hypertonie 1× * Miosis 1× * Muskelfaszikulationen ab ca. 1 h p. ing. für ca. 13 h * Übelkeit 1× * CK-Erhöhung 1× * 3× mittelschwere Symptome: * 2000 mg: Delir über 3 Tage, HF 144/min, QTc 430 ms * 3000 mg: tonisch-klonischer Krampfanfall, nach ca. 34 h aufklarend, QT leicht verlängert und rückläufig, 16 Jahre * 3000 mg: arterielle Hypotonie, HF 120/min, Somnolenz bis GCS 8, QT bis 500 ms * 2× schwere Symptome: * 6000 mg: GCS 7–8, Miosis * maximal 4500 mg: initial somnolent, nach einmaliger Kohlegabe 6–12 h symptomfrei, dann zunehmende Bewusstseinsstörung bis Koma ca. 22 h p. ing.; Endoskopie nach > 24 h mit Entfernung eines großen Bezoars; weitere 12 h beatmungspflichtig ### 8.5 C – 27 Senioren, 65–94 Jahre, Mittel 76 Jahre * 1× ohne Symptome, 22× leichte, 3× mittelschwere, 1× schwere Symptome **50 und 100 mg, je 1×** * schlafen, aber erweckbar **200–500 mg, 7×** * 1× keine Symptome bei 400 mg * 4× leichte Symptome: * alle müde bis somnolent * 2× Tachykardie, einmal 110 bis < 120/min, einmal nicht spezifiziert * 2× mittelschwere Symptome, je 200 mg: * 88 Jahre: tiefe Somnolenz bis Koma, RR 70/30 mmHg, HF 100/min * 90 Jahre: Somnolenz, Desorientiertheit, Schwäche, QT-Verbreiterung * Zusammenhang jeweils wahrscheinlich, Heilung **600 mg** * Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Kreislauf unauffällig, 76 Jahre **800 mg** * kollabiert, 83 Jahre **1000–9000 mg oder unklare Menge, 17×** * 14× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * verwaschene Sprache 1× * Tachykardie 8×, einmal initial bis 120/min und in den ersten Stunden zunehmend * QT-Anstieg 1×, leicht * Hypotonie 2× * Mundtrockenheit 1× * Harnverhalten 1× * Miosis 1× * mittelschwere Symptome 1×: * 6000 mg, 66 Jahre: agitiert, Halluzinationen, leichte Tachykardie, Parästhesien * schwere Symptome 1×: * 3 Blister, 65 Jahre: GCS 6–9, Intubation, Delir, neuroleptikainduziert, QT 476/503 ms ### 8.6 D – 506 Erwachsene, 18–64 Jahre **200–400 mg, 26×** * 2× asymptomatisch, 21× leicht, 3× mittelschwer * 22× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 14× * Schwindel 5× * verwirrt 1× * wechselnde Vigilanz 1× * matt 1× * leichte Tachykardie 3× * leichte Bradykardie 1× * leichte Hypotonie 3× * Erbrechen mehrfach 1× * Übelkeit 1× * Darmatonie 1× * 3× mittelschwere Symptome, alles etwas obskure Fälle: * Synkope bei zusätzlicher Einnahme von 300 mg zu täglichen 100 mg * Somnolenz, Bradykardie bis 40–45/min, Kalium 3,0–3,4 mmol/l, QT 450 ms; Ausmaß der Bradykardie vermutlich nicht nur intoxikationsbedingt, 44 Jahre, 300 mg * Tachykardie 150 bis < 160/min, hypoton, verwirrt, Menge unsicher, Abusus fraglich, 400 mg **500 mg bis < 1000 mg, 46×** * 10× asymptomatisch, 31× leicht, 5× mittelschwer * 31× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 27× * Schwindel 2× * Agitation in Wachphasen 1× * Unruhe 1× * leichte Tachykardie 5× * leichte Hypotonie 2× * Erbrechen nach 3 h 1× * Miosis 1× * 5× mittelschwere Symptome: * Sopor und Tachykardie bei 500 mg * Synkope, danach Durchgangssyndrom, wahrscheinlich deutlich mehr als 2 Tabletten à 300 mg * Tachykardie bis 154/min, RR 146/53 mmHg, Agitation, Hypästhesie und Ameisenlaufen bei 600 mg * Tachykardie, QTc 488 ms bei 900 mg * komatös 3,5 h nach 700 mg, kein Verlauf dokumentiert **1000 mg bis < 2000 mg, 93×** * 5× asymptomatisch, 81× leicht, 7× mittelschwer * 81× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 53× * Schwindel 2× * Ängste 2× * Agitation im Wechsel 1× * leichte Verwirrtheit 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 31× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5× * leichte Hypotonie 5× * leichte Hypertonie 2× * Erbrechen 3×, davon 2× wiederholt * Übelkeit 2× * Durst 1× * Mundtrockenheit 1× * Miosis 1× * vorübergehende Sehstörungen 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 7× mittelschwere Symptome: * Tachykardie max. 130/min, Rechtsschenkelblock, vorbestehend fraglich * Verwirrtheit PSS 2 und Tachykardie bei 1300 mg * Somnolenz, Tachykardie 160 bis < 170/min * GCS 8–9, HF 120/min, RR 188/132 mmHg * initial leicht schläfrig, später Tachykardie, nach 25 h rückläufig * vorübergehende Halluzinationen, HF 136/min, RR 155/82 mmHg * Priapismus bei 1200 mg, 5 h p. ing. **2000–< 4000 mg, 122 Fälle** * 10× asymptomatisch, 89× leicht, 20× mittelschwer, 3× schwer * 89× leichte Symptome: * 1× Plasmaspiegel 4,8 μg/ml bei 2000 mg, nur müde * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 61× * Schwindel 2× * Agitation 1× * Hypokinesie 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 32× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5×, 460–497 ms oder ohne Zeitangabe * leichte Hypotonie 8×, einmal Beginn nach 30 min und Dauer 5 h * blass 1× * leichte Hypertonie 2× * Dyspnoe 1× * Übelkeit 1× * Mundtrockenheit 2× * trockene Haut 2× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 20× mittelschwere Symptome: * Koma 3× * Müdigkeit bis Somnolenz 7×, einmal fluktuierend * Schwindel 1× * Agitation 2× * Tachykardie 10×: 5× < 140/min, 4× 150–160/min, 2× ohne Frequenzangabe, 1× Herzrasen nach 2,5 h * Hypotonie 8×, einmal initial 65/30 mmHg und 2 h später normalisiert, sonst systolisch 80–100 mmHg, diastolisch mindestens 50 mmHg * Hypertonie 3× * QT-Verlängerung 4×: 506 ms und 510 ms initial nach 1,5 h, am Folgetag 559 bzw. 490 ms, dazu 2× leicht * Atembeschwerden 1× * übermäßiges Schwitzen 1× * choreiforme Kopfbewegungen, Zittern, Kratzanfälle ohne Pruritus 1× * Rhabdomyolyse 1×, CK maximal 82 791 bei 2500 mg * Hypokaliämie 2×, 3,1 und 3,4 mmol/l * 3× schwere Symptome: * 2100 mg: ateminsuffizient, beatmungspflichtig, Koma, QT-Verlängerung * 3000 mg: initial Koma, HF 100–110/min, Ateminsuffizienz, fraglicher Krampfanfall, Miosis * maximal 4000 mg, Δt unklar: bei Aufnahme schläfrig, rasch Koma und Ateminsuffizienz, Tachykardie; nach 6 h Serumkonzentration 14 600 ng/ml, weiter ateminsuffizient und HF 120–140/min **4000–9000 mg, 108 Fälle** * 66× leicht, 27× mittelschwer, 15× schwer * 66× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz * Ataxie und verwaschene Sprache 5× * Erregung, Aggressivität, Agitation 4× * Schwindel 2× * leichte Tachykardie 26× * leichte Hypotonie 3× * QT-Verlängerung 1×, 477 ms * Übelkeit 3× * Erbrechen 1× * Mundtrockenheit 1× * verminderte Darmgeräusche 1× * Hypokaliämie 2×, 2,8 und 3,4 mmol/l * Bewegungsstörung 1× * Muskelkrämpfe 1× * Taubheitsgefühl der Zunge 1× * Hyperthermie 1× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * 27× mittlere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 11× * Sopor bzw. Stupor 5× * Koma 2× * Krampfanfall 1× nach 6000 mg * Tachykardie 23×: 19× < 140/min, 4× > 140 bis 180/min * QT-Verlängerung 4×: 458, 460, 470 ms und einmal unbekannt * Hypotonie 5× * Luftnot 1× * Schwitzen 1× * CK-Erhöhung 3×: 1000, 1700 und > 2000 U/l * Hyperthermie 1× * Hypokaliämie 1×, 3,0 mmol/l * 15× schwere Symptome: * Koma 14× * Ateminsuffizienz 5×, ab 4000 mg * Krampfanfälle 4×: 4000, 6000 und 2× 9000 mg * Tachykardie 9×: 4× < 140/min, 1× 145/min, 4× Frequenz nicht angegeben * Asystolie 1× * HRST 1×, nicht näher bezeichnet, bei 5000 mg * QT-Verlängerung 1× > 10 % * Hypokaliämie 1× * leichte Azidose 1× **10 000–40 000 mg, 67 Fälle** * 13× leicht, 32× mittelschwer, 22× schwer * 13× leichte Symptome: * bis auf 2 Fälle aus Erfurt immer entweder Einnahme oder Menge ungesichert * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * Tachykardie 8× * Hypotonie 2× * Hypertonie bei Angst 1× * Erbrechen 1× * 32× mittelschwere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 12× * Sopor 3× * Koma 6× * Agitation 4× * Unruhe 1× * einmaliger Krampfanfall 5×, einmal 7 h p. ing. * Verwirrtheit bzw. Durchgangssyndrom 2× * Tachykardie 15×: 11× < 140/min, 1× 160/min, 3× ohne Frequenzangabe * QT-Verlängerung 1×, 447 ms * Hypotonie 1× * Erbrechen 1× * CK-Anstieg 2×, 2800 und 3571 U/l * Hypokaliämie 2× * leichte Leberwerterhöhung 1× * Polyurie 1× * Quick 60 % 1× * 22× schwere Symptome: * Koma 14×, davon 9× mit Atemdepression, 1× ARDS bei septischem Schock * Bewusstseinstrübung bis Sopor 5× * starke Agitation 1× * Deliranz 1× * Krampfanfälle 4×, davon 2× mehrmalig, 1× am nächsten Tag * Tachykardie 9×: 5× 100–140/min, 1× 150/min, 3× ohne Frequenzangabe * HRST 1×, nicht spezifiziert, Latenz 20 min bei 10 500 mg * QT-Verlängerung 4×: 514 ms mit später 414 ms; maximal 491 ms; rasch regredient; 590 ms * Hypokaliämie 2×, einmal 3,3 mmol/l * EPMS 1× * CK-Erhöhung 2×: 491 und 3571 U/l, einmal Liegetrauma * Oligurie bzw. Anurie passager 1× * Priapismus 1× *** ## 9. Klinische Kernaussagen für die Akutversorgung * Quetiapin-Intoxikationen verlaufen meist mit Sedierung, Tachykardie und moderater Hypotonie. * Koma, Atemdepression und Krampfanfälle sind seltener, aber ab etwa 2 g klinisch realistisch und ab 6 g deutlich wahrscheinlicher. * XR-Formulierungen und Pharmakobezoare erklären verzögerte Peaks, protrahierte Sedierung und Re-Verschlechterung. * Ein initiales EKG gehört zur Standarddiagnostik; kontinuierliche kardiale Überwachung erfolgt risikobasiert, nicht automatisch allein wegen Quetiapin. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) * Aktivkohle ist vor allem früh und selektiv sinnvoll; wiederholte Kohlegabe oder Endoskopie sind Spezialstrategien bei massiver XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) * Noradrenalin ist bei persistierender Hypotonie der praktikable Vasopressor; Adrenalin kann paradox verschlechtern. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) 27:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"children":[["$","p",null,{"className":"text-sm uppercase tracking-wide text-muted-foreground","children":"Artikel"}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl sm:text-4xl font-semibold leading-tight break-words hyphens-auto","children":"Quetiapin"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-2 text-sm text-muted-foreground","children":["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-3 sm:flex-row sm:items-end sm:justify-between","children":[["$","span",null,{"children":["Kategorie: ","Toxikologie"]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L31",null,{"article":{"id":"41e24bf8-bc85-4643-afa5-2bbfb7636abd","title":"Quetiapin","slug":"quetiapin","content":"$32","current_version":3,"category":"toxikologie","format":"article","updated_at":"2026-04-02T15:37:31.510809+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":{"display_name":"Toxikologie"},"exportContent":"$33","references":"$23:props:children:props:references"}}]}]]}]}]]}] 34:T12e2a, # Quetiapin – Intoxikation {{diagram:5e804d67-6a4f-4082-8a6d-0191661f1eaa}} Quetiapin ist ein atypisches Neuroleptikum mit überwiegend supportive-care-pflichtigem Vergiftungsbild. Leitsymptome sind ZNS-Depression mit Müdigkeit bis Koma, Tachykardie, Hypotonie und gelegentlich Krampfanfälle. Schwere Verläufe mit Atemdepression treten vor allem nach größeren Dosen auf. Besonders wichtig sind verzögerte und prolongierte Verläufe bei Retard-XR-Formulierungen und Pharmakobezoaren; auch nach anfänglicher Besserung kann es erneut zu klinischer Verschlechterung kommen. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ## 1. Substanzprofil ### 1.1 Wirkstoffgruppe & Wirkmechanismus * **Wirkstoffgruppe:** atypisches Neuroleptikum * **Verwendung:** Therapie der Schizophrenie * **Wirkungsmechanismus:** Interaktion mit einem breiten Spektrum von Neurotransmittersystemen; beschrieben sind mittlere Affinitäten zu serotonergen, adrenergen α1-, histaminergen und teils muskarinergen Rezeptoren sowie eine nur geringe Affinität zu dopaminergen D2-Rezeptoren. In älteren Quellen finden sich uneinheitliche Angaben zur cholinergen bzw. muskarinischen Affinität. * **Toxikologisch relevant:** Sedierung, Hypotonie, Tachykardie, antimuskarinische Symptome und selten anticholinerges Delir. * **Wechselwirkungen:** * CYP3A4-Hemmer wie Azol-Antimykotika und Makrolidantibiotika können die Plasmakonzentration erhöhen. * QT-verlängernde Arzneimittel, z. B. Antiarrhythmika Klasse I und III sowie trizyklische Antidepressiva, können die Kardiotoxizität erhöhen. ### 1.2 Handelspräparate & Darreichungsformen * **Handelspräparat:** Seroquel * **Filmtabletten:** 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg Quetiapin * **Retardtabletten:** 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg Quetiapin * **Salzform:** Retardtabletten als Quetiapinhemifumarat * **Synonym:** CAS 111974-69-7 * **Äquivalenter Wirkstoff:** Quetiapinfumarat, CAS 111974-72-2 * **Umrechnung:** Im vorliegenden Material werden die Stärken als Quetiapin angegeben; ein numerischer Umrechnungsfaktor zwischen Base und Salzform ist nicht angegeben. *** ## 2. Pharmakokinetik (Toxikokinetik) | Parameter | Wert | Klinische Relevanz | | -------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------- | | **Resorption** | rasch, gut und vollständig | Frühe Kohlegabe nur in engem Zeitfenster sinnvoll | | **Bioverfügbarkeit** | ausgeprägter First-pass-Effekt; bei Quetiapin prolong unter fettreicher Mahlzeit 30–50 % erhöht | Nahrungsabhängige Expositionssteigerung bei Retardpräparaten möglich | | **Wirkungseintritt bei Überdosierung** | meist nach 1–2 h | Frühe Beobachtungsphase klinisch entscheidend | | **Plasmapeak therapeutisch** | unretardiert 1,5 h, Bereich 1–2 h; Retardtabletten 6 h | Bei XR späterer Peak | | **Plasmapeak bei Überdosierung** | auch deutlich später; bis zu 5 Tage nach Ingestion beschrieben | Hinweis auf Pharmakobezoar und verzögerte Resorption | | **Wirkdauer bei Überdosierung** | bis 24 h, gelegentlich 48 h | Längere Überwachung bei schweren Verläufen | | **Verteilungsvolumen** | 6–14 l/kg | Extrakorporale Elimination voraussichtlich ineffektiv | | **Proteinbindung** | 83 % | Dialyse kaum sinnvoll | | **Metabolismus** | fast vollständiger hepatischer Abbau, primär über CYP3A4; aktive Metaboliten: 7-Hydroxy-Derivat und 7-Hydroxy-N-dealkyliertes Derivat | Interaktionen mit CYP3A4-Hemmern relevant | | **Ausscheidung über Faeces** | 20 % | | | **Renale Ausscheidung** | < 1 % unverändert, insgesamt etwa 73 % renal als Metabolite | | | **Eliminations-HWZ therapeutisch** | 7 h | | | **Eliminations-HWZ bei Überdosierung** | bis 22 h; nach 3 g 22 h beschrieben | Prolongierte Sedierung möglich | **Klinisch besonders relevant:** Bei Retard-XR-Präparaten und Pharmakobezoaren sind deutlich verzögerte Peaks, anhaltende Sedierung und Re-Verschlechterungen gut belegt. In einer Fallserie fanden sich bei 9 von 19 gastroskopierten massiven XR-Überdosierungen Pharmakobezoare. [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 3. Toxizität Individuelle Reaktionen auf Überdosierungen sind sehr unterschiedlich. Somnolenz und Tachykardie treten typischerweise ab etwa 600 mg auf. Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe sind ab etwa 2000 mg möglich und ab 6000 mg wahrscheinlich. Dennoch wurden auch 20–30 g mit nur mittelschwerer Symptomatik überlebt; Todesfälle bei Monointoxikationen sind selten. In einer Kohorte stieg die modellierte Intubationswahrscheinlichkeit dosisabhängig von etwa 10 % bei 2 g auf 55 % bei 20 g. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) ### 3.1 Therapeutischer vs. toxischer Bereich #### Dosisorientierte Grunddaten | Population | Therapeutische Einzeldosis | Therapeutische Tagesdosis | Erste Vergiftungssymptome | Vital bedrohlich | | -------------- | ---------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Erwachsene** | 50–400 mg, einschleichend dosieren | 300–450 mg, Bereich 150–800 mg; bei Älteren reduzierte Dosis und langsamere Anpassung | etwa ab 400 mg; bei Hochbetagten ab 50 mg leichte, ab 200 mg mittlere Symptome möglich | etwa ab > 2 g; Tod nach 10,8 g; 36 g wurden überlebt | | **Kinder** | unter 18 Jahren nicht empfohlen | unter 18 Jahren nicht empfohlen | ab 50–75 mg | 1 Fall: 19 mg/kg mit Koma und Tachykardie; ab 200 mg mittelschwere Symptome bei Kleinkindern | #### Plasmakonzentrationen | Bereich | Plasmakonzentration | Klinische Einordnung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml im steady state | Maximal nach Einzeldosis 75 mg: 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | nach 450 mg/Tag Cmax im steady state 632 ng/ml; nach 2 × 300 mg 734 ng/ml | | | **Toxisch** | nach 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | 1 h nach Einnahme schläfrig mit leichter HF-Erhöhung und RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz, GCS 8, danach Besserung | | **Vital bedrohlich** | in 1 Fall nach 10 g > 12,7 μg/ml | eigener Fall: 4,15 μg/ml nach 1,25 h mit Koma und Apnoe | ### 3.2 Dosisbezogene Risikoeinschätzung **Wichtiger Hinweis:** Die folgenden Grenzwerte sind teilweise pragmatische Triage- und Beobachtungsschwellen aus der Giftinformationspraxis und keine harten toxikologischen Dosis-Wirkungs-Grenzen. Besonders XR-Formulierungen, Co-Ingesta, hohes Alter und Pharmakobezoare können den Verlauf deutlich verändern. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Kleinkinder | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ---------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------- | | **≤ 50 mg** | meist keine Symptome; einzelne Fälle mit Müdigkeit und Gangunsicherheit nach 50 mg | bei sicher kleiner Exposition und Beschwerdefreiheit kurze Beobachtung ausreichend | | **> 50 mg** | ärztlich relevante Exposition; leichte Symptome möglich | mindestens 4 h ärztlich überwachen, bei Retard 6 h bzw. bis zur Symptomfreiheit | | **50–100 mg** | Müdigkeit, Ataxie | klinische Beobachtung | | **75–200 mg** | häufig leichte Symptome; ab 100–200 mg auch mittelschwere Verläufe mit Tachykardie oder Bradypnoe möglich | Kohle > 100–200 mg innerhalb 1 h, bei Retard und größeren Mengen länger erwägen | | **ab 200 mg** | mittelschwere Symptome bei Kleinkindern möglich | stationäre Überwachung | | **19 mg/kg** | Fallbericht: Koma und Tachykardie | intensivierte Überwachung | | **ungewöhnlich große Menge** | schwere oder protrahierte Symptomatik möglich | endoskopische Magenentleerung nur als Einzelfallentscheidung | **Aktuelle pädiatrische Triageergänzung:** Für Kinder unter 12 Jahren gelten > 100 mg oder > 10 mg/kg als relevante Expositionen; bei sustained-release werden längere Beobachtungszeiten empfohlen. Kleine Kinder entwickeln meist milde bis moderate ZNS- und kardiovaskuläre Symptome. [Kinder <6 Jahre meist mild bis moderat](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24370666/) [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Schulkinder / Jugendliche | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | --------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------- | | **100 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung bei Kindern unter 12 Jahren sinnvoll | | **100–200 mg** | ärztlich relevante Exposition | mindestens 4 h überwachen, bei Retard 6 h | | **150 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung | | **250–400 mg** | leichte Symptome, z. B. Benommenheit, Müdigkeit, Koordinationsstörung | Überwachung bis Symptomfreiheit | | **500 mg bis < 2000 mg** | meist leichte Symptome; Einzelfall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | mittelschwere bis schwere Symptome möglich, z. B. Delir, Krampfanfall, Somnolenz bis Koma | bei Verdacht auf größere Mengen mindestens 24 h überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **6000 mg bzw. ca. 100 mg/kg** | schwere Sedierung bis Sopor möglich | intensivierte Überwachung | | **Retard-XR oder Bezoarverdacht** | verzögerte Komaentwicklung und Re-Verschlechterung möglich | verlängerte Überwachung, Spezialstrategie zur GI-Dekontamination im Einzelfall | #### Erwachsene | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | -------------- | ------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------- | | **200 mg** | Müdigkeit, leichte Hypotonie | klinische Beobachtung | | **400 mg** | erste Vergiftungssymptome möglich; leichte Tachykardie beschrieben | bei > 400 mg oder > doppelter individueller Tagesdosis mindestens 6 h überwachen | | **500 mg** | Synkope einmal beschrieben | stationäre Beobachtung je nach Klinik | | **600 mg** | Somnolenz und Tachykardie; Tachykardie > 140/min ab 600 mg beschrieben | Überwachung | | **900 mg** | leichte QT-Verlängerung | EKG-Kontrolle | | **1300 mg** | Verwirrtheit, PSS 2 | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | Koma, Hypokaliämie, Delir; Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe möglich | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **2100 mg** | Koma mit Ateminsuffizienz | ITS | | **2500 mg** | Rhabdomyolyse beschrieben | ITS je nach Klinik | | **ab 3700 mg** | QTc > 500 ms beschrieben | engmaschige kardiale Überwachung bei Risikofaktoren | | **ab 4000 mg** | Krampfanfall beschrieben; endoskopische Magenentleerung ab 4000–5000 mg erwägen | ITS, GI-Spezialstrategie im Einzelfall | | **> 2 g** | vital bedrohlich möglich | ITS | | **10,5 g** | 1 Fall von Herzrhythmusstörung, nicht näher spezifiziert | ITS | | **10,8 g** | Todesfall beschrieben | maximal intensivmedizinisches Management | | **20–30 g** | auch Überleben mit mittelschwerer Symptomatik beschrieben | Verlauf individuell | | **36 g** | überlebt | Verlauf individuell | #### Senioren | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ----------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------- | | **ab 50 mg bei Hochbetagten** | leichte Symptome möglich | niedrige Schwelle zur Beobachtung | | **ab 200 mg bei > 80 Jahren** | mittlere Symptome möglich | bei Symptomen Monitorüberwachung | | **50–100 mg** | Schlafen, aber erweckbar | Beobachtung | | **200 mg** | tiefe Somnolenz bis Koma und Hypotonie oder Desorientiertheit mit QT-Verbreiterung beschrieben | stationäre, ggf. monitorpflichtige Überwachung | | **600 mg** | Somnolenz, Schwindel, Ataxie | stationäre Beobachtung | | **800 mg** | Kollaps beschrieben | stationäre Überwachung | | **1000–9000 mg** | häufig nur leichte Symptome, trotz hoher Dosen | Verlauf individualisiert | #### Dosisabhängiges Intubationsrisiko | Aufgenommene Dosis | Wahrscheinlichkeit einer Intubation | | ------------------ | ----------------------------------- | | **2 g** | ca. 10 % | | **5 g** | ca. 22 % | | **10 g** | ca. 37 % | | **20 g** | ca. 55 % | Nach früher Aktivkohlegabe war in der Modellierung das Intubationsrisiko etwas niedriger, die Supportivtherapie bleibt jedoch entscheidend. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) *** ## 4. Klinische Symptomatik ### 4.1 Leitsymptome nach Organsystem **Überblick:** Im Vordergrund steht die ZNS-Depression. Bei Erwachsenen mit Monointoxikation wurden in einer großen Kohorte Drowsiness bzw. Somnolenz in 76 %, Tachykardie in 56 %, Hypotonie in 18 %, Koma in 10 %, Atemdepression in 5 % und Krampfanfälle in 2 % beschrieben. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) * **Allgemein / Syndrome:** Mattigkeit, Fieber, Schwitzen; selten anticholinerges Syndrom; ein neuroleptisches Syndrom ist im Ausnahmefall denkbar. * **Vigilanz / Bewusstsein:** Schläfrigkeit bis Koma mit Atemdepression. * **Nervensystem:** Schwindel, Ataxie, verwaschene Sprache; selten Kopfschmerzen, Tremor, Parästhesien. Cerebrale Krämpfe nach > 4000 mg, bei Jugendlichen ab 3000 mg beschrieben. * **Psychiatrisch:** Agitation, Verwirrtheit, Halluzinationen; Delir über mehrere Tage ab etwa 2000 mg vorgekommen. * **Herz / Kreislauf:** Häufig Tachykardie, teils bis 48 h anhaltend; Hypotonie; QTc-Verlängerung; selten Bradykardie, Hypertonie; Synkope; QRS-Verbreiterung in Einzelfällen. Schwere Kreislaufsymptome sind selten. * **Respirationstrakt:** Atemdepression bei schwerer Vergiftung mit Koma häufig; Bradypnoe und Dyspnoe möglich. * **Säure-Basen / Elektrolyte:** Hypokaliämie. * **Muskel / Skelettsystem:** Selten Dyskinesien, CK-Erhöhung, Muskelkrämpfe, Muskelfaszikulationen; Rhabdomyolyse ist vorgekommen. * **Urogenital / Niere:** Miktionshemmung und Priapismus selten; passagere Anurie, Oligurie und Polyurie sind beschrieben. * **Gastrointestinaltrakt:** Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, verminderte Darmmotorik. * **Leber / Galle:** Transaminasenerhöhung selten, als Nebenwirkung häufiger. * **Haut:** trockene Haut. * **Endokrines System:** selten Hyperglykämie; Hypothyreose als Nebenwirkung beschrieben. * **Blut / Hämatologie:** Leukopenie und Thrombozytopenie als Nebenwirkung. * **Augen:** Miosis häufig, selten Mydriasis oder Nystagmus. ### 4.2 Zeitlicher Verlauf * Symptombeginn in der Regel innerhalb von 1–2 h. * Bei schweren Vergiftungen Progredienz über mehrere Stunden, maximal etwa 24 h. * Koma und cerebrale Krämpfe nach großen Mengen können bereits nach 1–2 h auftreten, wurden aber auch erst nach 24 h beobachtet. * Patienten wachen meist innerhalb von 24 h, selten innerhalb von 36 h wieder auf. * Tachykardie kann bis 48 h anhalten, Delir mehrere Tage. * Über Tage ansteigende Serumspiegel und erneute klinische Verschlechterung nach 24–48 h nach anfänglicher Besserung sind beschrieben, besonders nach Kohlegabe oder nach deren Absetzen. * Bei XR-Überdosierung sind verzögerter Symptombeginn und prolongierte Verläufe bis 24–72 h besonders zu erwarten. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 5. Diagnostik ### 5.1 Labordiagnostik * **Spiegelbestimmung:** nicht routinemäßig zur Akutsteuerung erforderlich, kann aber bei massiver XR-Überdosierung, Verdacht auf Pharmakobezoar oder unerwartetem Verlauf hilfreich sein. * **Besonders sinnvoll:** Elektrolyte mit Kalium, Nierenfunktion, CK, Transaminasen; bei schwerer Sedierung oder respiratorischer Insuffizienz zusätzlich BGA. * **Verlaufshinweis:** Serumkonzentrationen können über mehrere Tage ansteigen. In einer Fallserie war in 31 % nach anfänglichem Abfall ein Wiederanstieg der Serumkonzentration beschrieben. #### Serumkonzentrationen | Situation | Konzentration | Beobachtung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml steady state | nach 75 mg Einzeldosis max. 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | 450 mg/Tag: Cmax 632 ng/ml; 2 × 300 mg: 734 ng/ml | | | **Toxisch** | 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | initial Schläfrigkeit, leichte HF-Erhöhung, RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz GCS 8 | | **Vital bedrohlich** | > 12,7 μg/ml nach 10 g; eigener Fall 4,15 μg/ml nach 1,25 h | Koma, Apnoe | ### 5.2 EKG-Veränderungen * Häufig Sinustachykardie. * QTc-Verlängerung kommt vor, meist leicht bis mittelgradig. * Bradykardie, QRS-Verbreiterung und andere Rhythmusstörungen sind selten. * Torsade de pointes ist unter Quetiapin insgesamt selten und meist mit Zusatzrisiken assoziiert, z. B. Hypokaliämie, Co-Medikation, kardiale Vorerkrankung oder Bradykardie. [TdP unter Quetiapin selten, meist Zusatzrisiken](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25057346/) ### 5.3 Monitoring-Parameter * Bewusstseinslage und Atemwegssicherheit * Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung * Blutdruck und Herzfrequenz * initiales 12-Kanal-EKG bei allen akuten Antipsychotika-Überdosierungen * weitere kontinuierliche kardiale Überwachung risikobasiert, nicht pauschal nur wegen Quetiapin * Elektrolyte, insbesondere Kalium **Aktualisierte Monitorstrategie:** Ein Screening-EKG ist für akute Antipsychotika-Überdosierungen sinnvoll. Ein generelles kontinuierliches QT-Monitoring allein wegen Quetiapin wird heute nicht empfohlen; die weitere Überwachung sollte sich nach Dosis, Co-Ingesta, initialem EKG, Hypotonie, Bradykardie und Elektrolytstörungen richten. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) ### 5.4 Diagnostische Stolpersteine * Screeningtests auf trizyklische Antidepressiva können nach Quetiapin-Ingestion falsch positiv sein. * Die Kreuzreaktion ist assayabhängig und kann sowohl im therapeutischen als auch im toxischen Konzentrationsbereich auftreten. Bestätigungsanalytik mit spezifischer Methode ist sinnvoll. [Quetiapin macht falsch positive TCA-Immunoassays](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046487/) [TCA-Urin-Screens assayabhängig falsch positiv](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12733845/) *** ## 6. Therapie ### 6.1 Primäre Giftelimination Die Dekontamination ist selektiv einzusetzen. Früh gegebene Einmalkohle kann den Verlauf moderat günstig beeinflussen, ersetzt aber keine Supportivtherapie. Ein routinemäßiger prolongierter oder wiederholter Kohleeinsatz bei jeder Quetiapin-Überdosierung ist nicht evidenzbasiert; bei massiver XR-Überdosierung oder Pharmakobezoarverdacht kann eine erweiterte GI-Dekontamination im Einzelfall plausibel sein. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [XR-GI-Dekontamination nur selektiv sinnvoll](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) | Maßnahme | Indikation | Zeitfenster | Kontraindikationen / Cave | | ---------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | | **Aktivkohle bei Klein- und Schulkindern** | > 100–200 mg | innerhalb 1 h; bei Retardtabletten und größeren Mengen länger | reduzierte Vigilanz ohne geschützten Atemweg | | **Aktivkohle bei Jugendlichen / Erwachsenen** | > 400 mg | innerhalb 2–6 h, abhängig von Tablettenmenge und Retardform | nicht routinemäßig bei jedem Fall; Standard nur früh und selektiv | | **Wiederholte Aktivkohle** | größere Mengen Retardtabletten, Verdacht auf Pharmakobezoar | im Einzelfall innerhalb 24–48 h, ggf. länger; Orientierung am Plasmaspiegel wenn möglich | CAVE: erneuter Spiegelanstieg nach Absetzen der Kohle beschrieben | | **Endoskopische Magenentleerung bei Kindern** | nur ungewöhnlich große Menge | Einzelfallentscheidung | Spezialmaßnahme | | **Endoskopische Magenentleerung bei Jugendlichen / Erwachsenen** | ab 4000–5000 mg, besonders XR oder Bezoarverdacht | innerhalb ca. 24 h; bei passender Klinik noch nach 48–72 h sinnvoll | Spezialmaßnahme, keine Routine | ### 6.2 Antidottherapie / Spezifische Therapie Es gibt **kein Standard-Antidot** für die Quetiapin-Intoxikation. #### Physostigmin * **Rolle:** kein Standardantidot der Quetiapin-Vergiftung. * **Indikation:** ausgewählte Fälle eines ausgeprägten anticholinergen bzw. antimuskarinischen Delirs oder Altered Mental Status unter toxikologischer Erfahrung und Monitoring. * **Evidenz:** mehrere Fallberichte und kleine Fallserien mit rascher Besserung; Einzelfälle mit vermiedener Intubation. * **Cave:** nur bei passender Toxidrom-Konstellation; Krampfneigung und relevante kardiale Leitungsstörung sprechen gegen einen unkritischen Einsatz. [Physostigmin nur selektiv bei antimuskarinischem AMS](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802878/) ### 6.3 Supportive Therapie | Symptom / Problem | Therapie | Dosierung / praktische Hinweise | | ---------------------------------------- | ------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------- | | **Tachykardie** | meist Volumengabe ausreichend | häufig Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung | | **Hypotonie** | Volumen, bei Persistenz Noradrenalin | Noradrenalin ist Vasopressor der Wahl | | **Adrenalingabe** | vermeiden, wenn Alternativen bestehen | CAVE Adrenalinumkehr durch α1-Antagonismus: RR-Abfall möglich | | **Koma / Atemdepression** | Atemwegssicherung, Beatmung nach Klinik | schwere Verläufe vor allem ab größeren Dosen | | **Krampfanfälle** | symptomatische antikonvulsive Therapie, meist Benzodiazepine | substanzspezifisches Antidot nicht verfügbar | | **Agitation / Delir** | supportive Sedierung nach klinischem Bedarf | antimuskarinisches Delir differenzialdiagnostisch beachten | | **QTc-Verlängerung / Elektrolytstörung** | Elektrolytkorrektur, risikobasierte kardiale Überwachung | Torsaden selten, aber Zusatzrisiken aktiv behandeln | | **Rhabdomyolyse** | Volumen, CK- und Nierenfunktionskontrolle | selten beschrieben | **Vasopressorwahl:** Für persistierende Hypotonie ist Noradrenalin am plausibelsten. Vor Adrenalin ist wegen möglicher paradoxer Hypotonie unter ausgeprägtem α1-Antagonismus zu warnen. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 6.4 Rescue- und Sondermaßnahmen | Verfahren | Effektivität | Indikation | | ----------------------------------------- | --------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Hämodialyse** | sicher nicht effektiv | wegen hohem Verteilungsvolumen und Proteinbindung keine sinnvolle Standardmaßnahme | | **Hämoperfusion** | wahrscheinlich ebenfalls nicht effektiv | keine Standardindikation | | **Lipidemulsion** | Einzelfallerfolg beschrieben | schwere refraktäre Intoxikation als Rescue-Option | | **Extrakorporale Kreislaufunterstützung** | Einzelfallerfolg beschrieben | refraktärer Kreislaufkollaps | | **Methylenblau / Toluidinblau** | sehr niedrige Evidenz | Ultima-ratio bei therapierefraktärer vasoplegischer Kreislaufinsuffizienz; auf mögliches Serotonin-Syndrom und HRST als Nebenwirkung hinweisen | **Sekundäre Giftentfernung:** Bei Monointoxikation nicht indiziert. Wegen hoher Eiweißbindung und hohem Verteilungsvolumen sind Hämodialyse und wahrscheinlich auch Hämoperfusion nicht effektiv. *** ## 7. Überwachung & Verlauf ### 7.1 Überwachungsdauer | Patientengruppe | Schwelle | Überwachungsdauer | | -------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------ | | **Kleinkinder** | > 50 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h, bzw. bis Symptomfreiheit | | **Schüler / Jugendliche** | > 100–200 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h | | **Schüler / Jugendliche mit Verdacht auf größere Menge** | große oder unklare Menge | mindestens 24 h bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | Symptome über reine Müdigkeit hinaus oder > 400 mg oder > doppelte individuelle Tagesdosis bei Dauertherapie | mindestens 6 h ärztlich überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | > 2000 mg | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene nach Kohlegabe bei großer Ingestion** | schwere / große Ingestion | mindestens 24 h nach letzter Kohlegabe Intensivüberwachung | | **Senioren > 80 Jahre** | bei Symptomen ab 200 mg | Monitorüberwachung | **Cave:** Nach Einnahme großer Tablettenmengen und nach Kohlegabe ist ein verzögertes Wiederauftreten von Symptomen möglich; die Überwachung muss dann verlängert werden. **Aktuelle Ergänzung für Kinder:** Bei Kindern unter 12 Jahren werden bei > 100 mg oder > 10 mg/kg sowie bei sustained-release längere Beobachtungszeiten empfohlen, teils bis 12 h. [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 7.2 Kriterien für ITS-Aufnahme / Red Flags * respiratorische Depression oder Bedarf an Atemwegssicherung * persistierende oder progrediente Vigilanzminderung * Koma * Krampfanfall * Hypotonie trotz Volumengabe * ausgeprägte QTc-Verlängerung mit Zusatzrisiken, insbesondere Hypokaliämie oder QT-verlängernde Co-Medikation * relevante Arrhythmie oder QRS-Verbreiterung * große XR-Überdosierung * Verdacht auf Pharmakobezoar * relevante Co-Ingesta * hochbetagte Patienten mit klinisch relevanter Symptomatik ### 7.3 Entlasskriterien * vollständige klinische Erholung * stabile Vitalparameter ohne Progredienz * keine respiratorische Gefährdung * EKG ohne neue relevante Risikokonstellation * bei XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht erst nach sicher überschrittenem Risikofenster und stabil rückläufigem Verlauf *** ## 8. Praxistipps > **Praxisbasierte Beobachtungen aus dem Giftinformationszentrum:**\ > \ > \ > \ > Die folgenden Angaben sind praxisbasiert und nicht zwingend evidenzbasiert. Sie bilden die über Jahre dokumentierte klinische Erfahrung mehrerer Giftinformationszentren ab. * **Tipp:** Bei größeren Mengen kann es zu ausgeprägter Bezoarbildung kommen. Das ist bei Retardtabletten deutlich wahrscheinlicher, bei nicht retardierten Formulierungen aber nicht ausgeschlossen. * **Tipp:** Nach anfänglicher Besserung oder sogar Symptomfreiheit kann es noch nach 24–48 h zu erneuter Verschlechterung kommen, besonders nach Kohlegabe bzw. nach deren Absetzen. * **Tipp:** Hochbetagte Patienten über 80 Jahre wirken klinisch empfindlicher als jüngere Erwachsene; auch relativ kleine Mengen können relevante Symptome auslösen. * **Tipp:** Tachykardie ist häufig und meist Ausdruck einer Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung; häufig genügt Volumengabe. * **Tipp:** Ein falsch positiver TCA-Screen nach Quetiapin sollte nicht vorschnell als Mischintoxikation mit trizyklischen Antidepressiva gewertet werden. ### 8.1 Dosisbezogene Praxisbeobachtungen des Zentrums #### Kleinkinder * ab 50–100 mg: Müdigkeit, Ataxie * ab 100–200 mg: mittelschwere Symptome, Tachykardie, Bradypnoe #### Jugendliche 14–17 Jahre * ab 250–400 mg: leichte Symptome * ab 2000 mg: mittelschwere bis schwere Symptome mit Koma oder Delir über 3 Tage * 3000 mg bei 16-Jährigem: Krampfanfall, Bewusstseinstrübung über 34 h, QT verlängert #### Erwachsene * ab 200 mg: Müdigkeit, leichte Hypotonie * ab 400 mg: leichte Tachykardie unter 140/min * ab 500 mg: 1× Synkope, aber schwere Hypotonie nie berichtet * ab 600 mg: Tachykardie > 140/min, nie > 180/min berichtet * ab 900 mg: leichte QT-Verlängerung * ab 1300 mg: Verwirrtheit, PSS 2 * ab 2000 mg: Koma, Hypokaliämie, Delir * ab 2100 mg: Koma mit Ateminsuffizienz * 2500 mg: 1× Rhabdomyolyse * ab 3700 mg: QTc > 500 ms * ab 4000 mg: Krampfanfall * 10 500 mg: 1× HRST, nicht näher spezifiziert #### Senioren 65–94 Jahre * schon ab 200 mg mittelschwere Symptome bei 2 Patienten > 80 Jahre * häufiger aber auch nur leichte Symptome bei 1000–9000 mg ### 8.2 Eigene Erfahrungen – Gesamtkollektiv Von 672 Fällen, darunter 27 Kinder und 654 Heranwachsende bis Senioren, wurden 593 ausgewertet; Berlin 34, Erfurt 61, Freiburg 113, Göttingen 48, Mainz 125, München 24, Wien 40, Zürich 229. Ausgeschlossen wurden Fälle mit unsicherer Einnahme ohne Symptome, Fälle mit Δt < 4 h ohne besondere Symptomatik, einige inkonsistente Fälle sowie 1 Fall aus Wien, 9379, 45 Jahre, 9000 mg, mit Asystolie, Apnoe und Krampfanfall schon beim Eintreffen, Reanimation, da Menge unsicher, Δt unbekannt und kein Follow-up. Bei Vergiftungen mit > 2000 mg oder unbekannter Menge beim Erwachsenen sind je einmal vorgekommen: leichte Azidose, leichte Leberwerterhöhungen, Quick 60 %, passagere Oligurie bzw. Anurie, Polyurie, Mydriasis und Nystagmus. Sortierung nach Altersgruppe und eingenommenen Mengen: * 21 Kleinkinder * 5 Schüler * 34 Heranwachsende * 27 Senioren * 506 Erwachsene im Alter 18–64 Jahre ### 8.3 A – 26 Kinder #### 21 Kleinkinder, 1–4 Jahre * 10× keine, 8× leichte, 3× mittelschwere Symptome **12,5–50 mg, 9×** * 8× keine Symptome * 1× müde, Gangunsicherheit, 3 h p. ing. nach 50 mg **75–300 mg, 10×** * 2× keine Symptome, je 200 mg * 6× leichte Symptome bei 75–200 mg: * 4× nur Müdigkeit * 1× Agitation nach 1,5 h, nach 4 h ataktischer Gang, 200 mg * 1× 150 mg, 1,5 Jahre: Erbrechen beim Legen der Magensonde, CK-Erhöhung und QT-Verlängerung, HF 136 * 2× mittelschwere Symptome: * 100 mg, 2 Jahre: Sinustachykardie bis 170/min, Sistieren nach wenigen Stunden, RR-Abfälle im Schlaf, deutliche Bradypnoe bis 10/min, Symptombeginn ca. 1 h p. ing., Dauer ca. 16 h * 300 mg, 19 Monate: Tachykardie 170 bis < 180/min, Miosis **Unbekannte Menge, 2×** * 1× Müdigkeit, Gereiztheit, 24 h p. ing. * 1× 1,3 Jahre, 13 kg, unbekannte Menge Seroquel 300: abwechselnd agitiert und somnolent, tachykard #### 5 Schüler, 6,5 Jahre und 11–12 Jahre * 6,5 Jahre, 300 mg: Benommenheit 3 h p. ing. * 11–12 Jahre: * 100 mg: keine Symptome * 300 mg: Koordinationsstörungen * 6000 mg maximal, ca. 100 mg/kg: nach 16 h soporös, hatte eingenässt, HF 80–120/min, klarte nach wenigen Stunden zunehmend auf * unbekannte Menge: Somnolenz ### 8.4 B – 34 Heranwachsende, 14–17 Jahre **150–400 mg, 4×** * 150 mg, 1×: keine Symptome * 250–400 mg, 3× leichte Symptome: * 1× Benommenheit * 1× Koordinationsstörung * 1× Müdigkeit **500 mg bis < 2000 mg, 17×** * Bis auf einen Fall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma nur leichte Symptome * Symptombeginn nach 1–3 h * Müdigkeit bis Somnolenz 9×, einmal Benommenheit 36 h anhaltend * Koma 1×, GCS minimal 3, 1500–2500 mg, keine weitere Information * Agitation 2× * Schwindel 1× * Dysarthrie und Ataxie 1× * Tachykardie 3× * Repolarisationsstörung als isolierter Befund 1× * Hypotension 92/60 mmHg bei Entlassung 1× * Muskelkrämpfe, regredient beim Gehen, 1× * Miosis 2×, einmal bis 15 h p. ing. anhaltend * gerötete Skleren 1× * Mundtrockenheit 2× **2000–12 000 mg, 12×, zusätzlich 1× > 1500 mg** * 2× asymptomatisch * 7× leichte Symptome: * Benommenheit bis Somnolenz 7× * Agitiertheit 2× * Tachykardie bis 140/min 6× * Hypertonie 1× * Miosis 1× * Muskelfaszikulationen ab ca. 1 h p. ing. für ca. 13 h * Übelkeit 1× * CK-Erhöhung 1× * 3× mittelschwere Symptome: * 2000 mg: Delir über 3 Tage, HF 144/min, QTc 430 ms * 3000 mg: tonisch-klonischer Krampfanfall, nach ca. 34 h aufklarend, QT leicht verlängert und rückläufig, 16 Jahre * 3000 mg: arterielle Hypotonie, HF 120/min, Somnolenz bis GCS 8, QT bis 500 ms * 2× schwere Symptome: * 6000 mg: GCS 7–8, Miosis * maximal 4500 mg: initial somnolent, nach einmaliger Kohlegabe 6–12 h symptomfrei, dann zunehmende Bewusstseinsstörung bis Koma ca. 22 h p. ing.; Endoskopie nach > 24 h mit Entfernung eines großen Bezoars; weitere 12 h beatmungspflichtig ### 8.5 C – 27 Senioren, 65–94 Jahre, Mittel 76 Jahre * 1× ohne Symptome, 22× leichte, 3× mittelschwere, 1× schwere Symptome **50 und 100 mg, je 1×** * schlafen, aber erweckbar **200–500 mg, 7×** * 1× keine Symptome bei 400 mg * 4× leichte Symptome: * alle müde bis somnolent * 2× Tachykardie, einmal 110 bis < 120/min, einmal nicht spezifiziert * 2× mittelschwere Symptome, je 200 mg: * 88 Jahre: tiefe Somnolenz bis Koma, RR 70/30 mmHg, HF 100/min * 90 Jahre: Somnolenz, Desorientiertheit, Schwäche, QT-Verbreiterung * Zusammenhang jeweils wahrscheinlich, Heilung **600 mg** * Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Kreislauf unauffällig, 76 Jahre **800 mg** * kollabiert, 83 Jahre **1000–9000 mg oder unklare Menge, 17×** * 14× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * verwaschene Sprache 1× * Tachykardie 8×, einmal initial bis 120/min und in den ersten Stunden zunehmend * QT-Anstieg 1×, leicht * Hypotonie 2× * Mundtrockenheit 1× * Harnverhalten 1× * Miosis 1× * mittelschwere Symptome 1×: * 6000 mg, 66 Jahre: agitiert, Halluzinationen, leichte Tachykardie, Parästhesien * schwere Symptome 1×: * 3 Blister, 65 Jahre: GCS 6–9, Intubation, Delir, neuroleptikainduziert, QT 476/503 ms ### 8.6 D – 506 Erwachsene, 18–64 Jahre **200–400 mg, 26×** * 2× asymptomatisch, 21× leicht, 3× mittelschwer * 22× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 14× * Schwindel 5× * verwirrt 1× * wechselnde Vigilanz 1× * matt 1× * leichte Tachykardie 3× * leichte Bradykardie 1× * leichte Hypotonie 3× * Erbrechen mehrfach 1× * Übelkeit 1× * Darmatonie 1× * 3× mittelschwere Symptome, alles etwas obskure Fälle: * Synkope bei zusätzlicher Einnahme von 300 mg zu täglichen 100 mg * Somnolenz, Bradykardie bis 40–45/min, Kalium 3,0–3,4 mmol/l, QT 450 ms; Ausmaß der Bradykardie vermutlich nicht nur intoxikationsbedingt, 44 Jahre, 300 mg * Tachykardie 150 bis < 160/min, hypoton, verwirrt, Menge unsicher, Abusus fraglich, 400 mg **500 mg bis < 1000 mg, 46×** * 10× asymptomatisch, 31× leicht, 5× mittelschwer * 31× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 27× * Schwindel 2× * Agitation in Wachphasen 1× * Unruhe 1× * leichte Tachykardie 5× * leichte Hypotonie 2× * Erbrechen nach 3 h 1× * Miosis 1× * 5× mittelschwere Symptome: * Sopor und Tachykardie bei 500 mg * Synkope, danach Durchgangssyndrom, wahrscheinlich deutlich mehr als 2 Tabletten à 300 mg * Tachykardie bis 154/min, RR 146/53 mmHg, Agitation, Hypästhesie und Ameisenlaufen bei 600 mg * Tachykardie, QTc 488 ms bei 900 mg * komatös 3,5 h nach 700 mg, kein Verlauf dokumentiert **1000 mg bis < 2000 mg, 93×** * 5× asymptomatisch, 81× leicht, 7× mittelschwer * 81× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 53× * Schwindel 2× * Ängste 2× * Agitation im Wechsel 1× * leichte Verwirrtheit 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 31× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5× * leichte Hypotonie 5× * leichte Hypertonie 2× * Erbrechen 3×, davon 2× wiederholt * Übelkeit 2× * Durst 1× * Mundtrockenheit 1× * Miosis 1× * vorübergehende Sehstörungen 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 7× mittelschwere Symptome: * Tachykardie max. 130/min, Rechtsschenkelblock, vorbestehend fraglich * Verwirrtheit PSS 2 und Tachykardie bei 1300 mg * Somnolenz, Tachykardie 160 bis < 170/min * GCS 8–9, HF 120/min, RR 188/132 mmHg * initial leicht schläfrig, später Tachykardie, nach 25 h rückläufig * vorübergehende Halluzinationen, HF 136/min, RR 155/82 mmHg * Priapismus bei 1200 mg, 5 h p. ing. **2000–< 4000 mg, 122 Fälle** * 10× asymptomatisch, 89× leicht, 20× mittelschwer, 3× schwer * 89× leichte Symptome: * 1× Plasmaspiegel 4,8 μg/ml bei 2000 mg, nur müde * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 61× * Schwindel 2× * Agitation 1× * Hypokinesie 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 32× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5×, 460–497 ms oder ohne Zeitangabe * leichte Hypotonie 8×, einmal Beginn nach 30 min und Dauer 5 h * blass 1× * leichte Hypertonie 2× * Dyspnoe 1× * Übelkeit 1× * Mundtrockenheit 2× * trockene Haut 2× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 20× mittelschwere Symptome: * Koma 3× * Müdigkeit bis Somnolenz 7×, einmal fluktuierend * Schwindel 1× * Agitation 2× * Tachykardie 10×: 5× < 140/min, 4× 150–160/min, 2× ohne Frequenzangabe, 1× Herzrasen nach 2,5 h * Hypotonie 8×, einmal initial 65/30 mmHg und 2 h später normalisiert, sonst systolisch 80–100 mmHg, diastolisch mindestens 50 mmHg * Hypertonie 3× * QT-Verlängerung 4×: 506 ms und 510 ms initial nach 1,5 h, am Folgetag 559 bzw. 490 ms, dazu 2× leicht * Atembeschwerden 1× * übermäßiges Schwitzen 1× * choreiforme Kopfbewegungen, Zittern, Kratzanfälle ohne Pruritus 1× * Rhabdomyolyse 1×, CK maximal 82 791 bei 2500 mg * Hypokaliämie 2×, 3,1 und 3,4 mmol/l * 3× schwere Symptome: * 2100 mg: ateminsuffizient, beatmungspflichtig, Koma, QT-Verlängerung * 3000 mg: initial Koma, HF 100–110/min, Ateminsuffizienz, fraglicher Krampfanfall, Miosis * maximal 4000 mg, Δt unklar: bei Aufnahme schläfrig, rasch Koma und Ateminsuffizienz, Tachykardie; nach 6 h Serumkonzentration 14 600 ng/ml, weiter ateminsuffizient und HF 120–140/min **4000–9000 mg, 108 Fälle** * 66× leicht, 27× mittelschwer, 15× schwer * 66× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz * Ataxie und verwaschene Sprache 5× * Erregung, Aggressivität, Agitation 4× * Schwindel 2× * leichte Tachykardie 26× * leichte Hypotonie 3× * QT-Verlängerung 1×, 477 ms * Übelkeit 3× * Erbrechen 1× * Mundtrockenheit 1× * verminderte Darmgeräusche 1× * Hypokaliämie 2×, 2,8 und 3,4 mmol/l * Bewegungsstörung 1× * Muskelkrämpfe 1× * Taubheitsgefühl der Zunge 1× * Hyperthermie 1× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * 27× mittlere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 11× * Sopor bzw. Stupor 5× * Koma 2× * Krampfanfall 1× nach 6000 mg * Tachykardie 23×: 19× < 140/min, 4× > 140 bis 180/min * QT-Verlängerung 4×: 458, 460, 470 ms und einmal unbekannt * Hypotonie 5× * Luftnot 1× * Schwitzen 1× * CK-Erhöhung 3×: 1000, 1700 und > 2000 U/l * Hyperthermie 1× * Hypokaliämie 1×, 3,0 mmol/l * 15× schwere Symptome: * Koma 14× * Ateminsuffizienz 5×, ab 4000 mg * Krampfanfälle 4×: 4000, 6000 und 2× 9000 mg * Tachykardie 9×: 4× < 140/min, 1× 145/min, 4× Frequenz nicht angegeben * Asystolie 1× * HRST 1×, nicht näher bezeichnet, bei 5000 mg * QT-Verlängerung 1× > 10 % * Hypokaliämie 1× * leichte Azidose 1× **10 000–40 000 mg, 67 Fälle** * 13× leicht, 32× mittelschwer, 22× schwer * 13× leichte Symptome: * bis auf 2 Fälle aus Erfurt immer entweder Einnahme oder Menge ungesichert * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * Tachykardie 8× * Hypotonie 2× * Hypertonie bei Angst 1× * Erbrechen 1× * 32× mittelschwere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 12× * Sopor 3× * Koma 6× * Agitation 4× * Unruhe 1× * einmaliger Krampfanfall 5×, einmal 7 h p. ing. * Verwirrtheit bzw. Durchgangssyndrom 2× * Tachykardie 15×: 11× < 140/min, 1× 160/min, 3× ohne Frequenzangabe * QT-Verlängerung 1×, 447 ms * Hypotonie 1× * Erbrechen 1× * CK-Anstieg 2×, 2800 und 3571 U/l * Hypokaliämie 2× * leichte Leberwerterhöhung 1× * Polyurie 1× * Quick 60 % 1× * 22× schwere Symptome: * Koma 14×, davon 9× mit Atemdepression, 1× ARDS bei septischem Schock * Bewusstseinstrübung bis Sopor 5× * starke Agitation 1× * Deliranz 1× * Krampfanfälle 4×, davon 2× mehrmalig, 1× am nächsten Tag * Tachykardie 9×: 5× 100–140/min, 1× 150/min, 3× ohne Frequenzangabe * HRST 1×, nicht spezifiziert, Latenz 20 min bei 10 500 mg * QT-Verlängerung 4×: 514 ms mit später 414 ms; maximal 491 ms; rasch regredient; 590 ms * Hypokaliämie 2×, einmal 3,3 mmol/l * EPMS 1× * CK-Erhöhung 2×: 491 und 3571 U/l, einmal Liegetrauma * Oligurie bzw. Anurie passager 1× * Priapismus 1× *** ## 9. Klinische Kernaussagen für die Akutversorgung * Quetiapin-Intoxikationen verlaufen meist mit Sedierung, Tachykardie und moderater Hypotonie. * Koma, Atemdepression und Krampfanfälle sind seltener, aber ab etwa 2 g klinisch realistisch und ab 6 g deutlich wahrscheinlicher. * XR-Formulierungen und Pharmakobezoare erklären verzögerte Peaks, protrahierte Sedierung und Re-Verschlechterung. * Ein initiales EKG gehört zur Standarddiagnostik; kontinuierliche kardiale Überwachung erfolgt risikobasiert, nicht automatisch allein wegen Quetiapin. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) * Aktivkohle ist vor allem früh und selektiv sinnvoll; wiederholte Kohlegabe oder Endoskopie sind Spezialstrategien bei massiver XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) * Noradrenalin ist bei persistierender Hypotonie der praktikable Vasopressor; Adrenalin kann paradox verschlechtern. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) 35:T12e2a, # Quetiapin – Intoxikation {{diagram:5e804d67-6a4f-4082-8a6d-0191661f1eaa}} Quetiapin ist ein atypisches Neuroleptikum mit überwiegend supportive-care-pflichtigem Vergiftungsbild. Leitsymptome sind ZNS-Depression mit Müdigkeit bis Koma, Tachykardie, Hypotonie und gelegentlich Krampfanfälle. Schwere Verläufe mit Atemdepression treten vor allem nach größeren Dosen auf. Besonders wichtig sind verzögerte und prolongierte Verläufe bei Retard-XR-Formulierungen und Pharmakobezoaren; auch nach anfänglicher Besserung kann es erneut zu klinischer Verschlechterung kommen. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ## 1. Substanzprofil ### 1.1 Wirkstoffgruppe & Wirkmechanismus * **Wirkstoffgruppe:** atypisches Neuroleptikum * **Verwendung:** Therapie der Schizophrenie * **Wirkungsmechanismus:** Interaktion mit einem breiten Spektrum von Neurotransmittersystemen; beschrieben sind mittlere Affinitäten zu serotonergen, adrenergen α1-, histaminergen und teils muskarinergen Rezeptoren sowie eine nur geringe Affinität zu dopaminergen D2-Rezeptoren. In älteren Quellen finden sich uneinheitliche Angaben zur cholinergen bzw. muskarinischen Affinität. * **Toxikologisch relevant:** Sedierung, Hypotonie, Tachykardie, antimuskarinische Symptome und selten anticholinerges Delir. * **Wechselwirkungen:** * CYP3A4-Hemmer wie Azol-Antimykotika und Makrolidantibiotika können die Plasmakonzentration erhöhen. * QT-verlängernde Arzneimittel, z. B. Antiarrhythmika Klasse I und III sowie trizyklische Antidepressiva, können die Kardiotoxizität erhöhen. ### 1.2 Handelspräparate & Darreichungsformen * **Handelspräparat:** Seroquel * **Filmtabletten:** 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg Quetiapin * **Retardtabletten:** 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg Quetiapin * **Salzform:** Retardtabletten als Quetiapinhemifumarat * **Synonym:** CAS 111974-69-7 * **Äquivalenter Wirkstoff:** Quetiapinfumarat, CAS 111974-72-2 * **Umrechnung:** Im vorliegenden Material werden die Stärken als Quetiapin angegeben; ein numerischer Umrechnungsfaktor zwischen Base und Salzform ist nicht angegeben. *** ## 2. Pharmakokinetik (Toxikokinetik) | Parameter | Wert | Klinische Relevanz | | -------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------- | | **Resorption** | rasch, gut und vollständig | Frühe Kohlegabe nur in engem Zeitfenster sinnvoll | | **Bioverfügbarkeit** | ausgeprägter First-pass-Effekt; bei Quetiapin prolong unter fettreicher Mahlzeit 30–50 % erhöht | Nahrungsabhängige Expositionssteigerung bei Retardpräparaten möglich | | **Wirkungseintritt bei Überdosierung** | meist nach 1–2 h | Frühe Beobachtungsphase klinisch entscheidend | | **Plasmapeak therapeutisch** | unretardiert 1,5 h, Bereich 1–2 h; Retardtabletten 6 h | Bei XR späterer Peak | | **Plasmapeak bei Überdosierung** | auch deutlich später; bis zu 5 Tage nach Ingestion beschrieben | Hinweis auf Pharmakobezoar und verzögerte Resorption | | **Wirkdauer bei Überdosierung** | bis 24 h, gelegentlich 48 h | Längere Überwachung bei schweren Verläufen | | **Verteilungsvolumen** | 6–14 l/kg | Extrakorporale Elimination voraussichtlich ineffektiv | | **Proteinbindung** | 83 % | Dialyse kaum sinnvoll | | **Metabolismus** | fast vollständiger hepatischer Abbau, primär über CYP3A4; aktive Metaboliten: 7-Hydroxy-Derivat und 7-Hydroxy-N-dealkyliertes Derivat | Interaktionen mit CYP3A4-Hemmern relevant | | **Ausscheidung über Faeces** | 20 % | | | **Renale Ausscheidung** | < 1 % unverändert, insgesamt etwa 73 % renal als Metabolite | | | **Eliminations-HWZ therapeutisch** | 7 h | | | **Eliminations-HWZ bei Überdosierung** | bis 22 h; nach 3 g 22 h beschrieben | Prolongierte Sedierung möglich | **Klinisch besonders relevant:** Bei Retard-XR-Präparaten und Pharmakobezoaren sind deutlich verzögerte Peaks, anhaltende Sedierung und Re-Verschlechterungen gut belegt. In einer Fallserie fanden sich bei 9 von 19 gastroskopierten massiven XR-Überdosierungen Pharmakobezoare. [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 3. Toxizität Individuelle Reaktionen auf Überdosierungen sind sehr unterschiedlich. Somnolenz und Tachykardie treten typischerweise ab etwa 600 mg auf. Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe sind ab etwa 2000 mg möglich und ab 6000 mg wahrscheinlich. Dennoch wurden auch 20–30 g mit nur mittelschwerer Symptomatik überlebt; Todesfälle bei Monointoxikationen sind selten. In einer Kohorte stieg die modellierte Intubationswahrscheinlichkeit dosisabhängig von etwa 10 % bei 2 g auf 55 % bei 20 g. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) ### 3.1 Therapeutischer vs. toxischer Bereich #### Dosisorientierte Grunddaten | Population | Therapeutische Einzeldosis | Therapeutische Tagesdosis | Erste Vergiftungssymptome | Vital bedrohlich | | -------------- | ---------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Erwachsene** | 50–400 mg, einschleichend dosieren | 300–450 mg, Bereich 150–800 mg; bei Älteren reduzierte Dosis und langsamere Anpassung | etwa ab 400 mg; bei Hochbetagten ab 50 mg leichte, ab 200 mg mittlere Symptome möglich | etwa ab > 2 g; Tod nach 10,8 g; 36 g wurden überlebt | | **Kinder** | unter 18 Jahren nicht empfohlen | unter 18 Jahren nicht empfohlen | ab 50–75 mg | 1 Fall: 19 mg/kg mit Koma und Tachykardie; ab 200 mg mittelschwere Symptome bei Kleinkindern | #### Plasmakonzentrationen | Bereich | Plasmakonzentration | Klinische Einordnung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml im steady state | Maximal nach Einzeldosis 75 mg: 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | nach 450 mg/Tag Cmax im steady state 632 ng/ml; nach 2 × 300 mg 734 ng/ml | | | **Toxisch** | nach 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | 1 h nach Einnahme schläfrig mit leichter HF-Erhöhung und RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz, GCS 8, danach Besserung | | **Vital bedrohlich** | in 1 Fall nach 10 g > 12,7 μg/ml | eigener Fall: 4,15 μg/ml nach 1,25 h mit Koma und Apnoe | ### 3.2 Dosisbezogene Risikoeinschätzung **Wichtiger Hinweis:** Die folgenden Grenzwerte sind teilweise pragmatische Triage- und Beobachtungsschwellen aus der Giftinformationspraxis und keine harten toxikologischen Dosis-Wirkungs-Grenzen. Besonders XR-Formulierungen, Co-Ingesta, hohes Alter und Pharmakobezoare können den Verlauf deutlich verändern. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Kleinkinder | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ---------------------------- | --------------------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------- | | **≤ 50 mg** | meist keine Symptome; einzelne Fälle mit Müdigkeit und Gangunsicherheit nach 50 mg | bei sicher kleiner Exposition und Beschwerdefreiheit kurze Beobachtung ausreichend | | **> 50 mg** | ärztlich relevante Exposition; leichte Symptome möglich | mindestens 4 h ärztlich überwachen, bei Retard 6 h bzw. bis zur Symptomfreiheit | | **50–100 mg** | Müdigkeit, Ataxie | klinische Beobachtung | | **75–200 mg** | häufig leichte Symptome; ab 100–200 mg auch mittelschwere Verläufe mit Tachykardie oder Bradypnoe möglich | Kohle > 100–200 mg innerhalb 1 h, bei Retard und größeren Mengen länger erwägen | | **ab 200 mg** | mittelschwere Symptome bei Kleinkindern möglich | stationäre Überwachung | | **19 mg/kg** | Fallbericht: Koma und Tachykardie | intensivierte Überwachung | | **ungewöhnlich große Menge** | schwere oder protrahierte Symptomatik möglich | endoskopische Magenentleerung nur als Einzelfallentscheidung | **Aktuelle pädiatrische Triageergänzung:** Für Kinder unter 12 Jahren gelten > 100 mg oder > 10 mg/kg als relevante Expositionen; bei sustained-release werden längere Beobachtungszeiten empfohlen. Kleine Kinder entwickeln meist milde bis moderate ZNS- und kardiovaskuläre Symptome. [Kinder <6 Jahre meist mild bis moderat](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24370666/) [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) #### Schulkinder / Jugendliche | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | --------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------- | | **100 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung bei Kindern unter 12 Jahren sinnvoll | | **100–200 mg** | ärztlich relevante Exposition | mindestens 4 h überwachen, bei Retard 6 h | | **150 mg** | keine Symptome möglich | Beobachtung | | **250–400 mg** | leichte Symptome, z. B. Benommenheit, Müdigkeit, Koordinationsstörung | Überwachung bis Symptomfreiheit | | **500 mg bis < 2000 mg** | meist leichte Symptome; Einzelfall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | mittelschwere bis schwere Symptome möglich, z. B. Delir, Krampfanfall, Somnolenz bis Koma | bei Verdacht auf größere Mengen mindestens 24 h überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **6000 mg bzw. ca. 100 mg/kg** | schwere Sedierung bis Sopor möglich | intensivierte Überwachung | | **Retard-XR oder Bezoarverdacht** | verzögerte Komaentwicklung und Re-Verschlechterung möglich | verlängerte Überwachung, Spezialstrategie zur GI-Dekontamination im Einzelfall | #### Erwachsene | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | -------------- | ------------------------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------- | | **200 mg** | Müdigkeit, leichte Hypotonie | klinische Beobachtung | | **400 mg** | erste Vergiftungssymptome möglich; leichte Tachykardie beschrieben | bei > 400 mg oder > doppelter individueller Tagesdosis mindestens 6 h überwachen | | **500 mg** | Synkope einmal beschrieben | stationäre Beobachtung je nach Klinik | | **600 mg** | Somnolenz und Tachykardie; Tachykardie > 140/min ab 600 mg beschrieben | Überwachung | | **900 mg** | leichte QT-Verlängerung | EKG-Kontrolle | | **1300 mg** | Verwirrtheit, PSS 2 | stationäre Beobachtung | | **ab 2000 mg** | Koma, Hypokaliämie, Delir; Koma, Atemdepression und cerebrale Krämpfe möglich | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **2100 mg** | Koma mit Ateminsuffizienz | ITS | | **2500 mg** | Rhabdomyolyse beschrieben | ITS je nach Klinik | | **ab 3700 mg** | QTc > 500 ms beschrieben | engmaschige kardiale Überwachung bei Risikofaktoren | | **ab 4000 mg** | Krampfanfall beschrieben; endoskopische Magenentleerung ab 4000–5000 mg erwägen | ITS, GI-Spezialstrategie im Einzelfall | | **> 2 g** | vital bedrohlich möglich | ITS | | **10,5 g** | 1 Fall von Herzrhythmusstörung, nicht näher spezifiziert | ITS | | **10,8 g** | Todesfall beschrieben | maximal intensivmedizinisches Management | | **20–30 g** | auch Überleben mit mittelschwerer Symptomatik beschrieben | Verlauf individuell | | **36 g** | überlebt | Verlauf individuell | #### Senioren | Dosis | Erwartete Symptomatik | Empfohlenes Vorgehen | | ----------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------- | | **ab 50 mg bei Hochbetagten** | leichte Symptome möglich | niedrige Schwelle zur Beobachtung | | **ab 200 mg bei > 80 Jahren** | mittlere Symptome möglich | bei Symptomen Monitorüberwachung | | **50–100 mg** | Schlafen, aber erweckbar | Beobachtung | | **200 mg** | tiefe Somnolenz bis Koma und Hypotonie oder Desorientiertheit mit QT-Verbreiterung beschrieben | stationäre, ggf. monitorpflichtige Überwachung | | **600 mg** | Somnolenz, Schwindel, Ataxie | stationäre Beobachtung | | **800 mg** | Kollaps beschrieben | stationäre Überwachung | | **1000–9000 mg** | häufig nur leichte Symptome, trotz hoher Dosen | Verlauf individualisiert | #### Dosisabhängiges Intubationsrisiko | Aufgenommene Dosis | Wahrscheinlichkeit einer Intubation | | ------------------ | ----------------------------------- | | **2 g** | ca. 10 % | | **5 g** | ca. 22 % | | **10 g** | ca. 37 % | | **20 g** | ca. 55 % | Nach früher Aktivkohlegabe war in der Modellierung das Intubationsrisiko etwas niedriger, die Supportivtherapie bleibt jedoch entscheidend. [Isbister-Modell: Intubationsrisiko steigt mit Dosis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) *** ## 4. Klinische Symptomatik ### 4.1 Leitsymptome nach Organsystem **Überblick:** Im Vordergrund steht die ZNS-Depression. Bei Erwachsenen mit Monointoxikation wurden in einer großen Kohorte Drowsiness bzw. Somnolenz in 76 %, Tachykardie in 56 %, Hypotonie in 18 %, Koma in 10 %, Atemdepression in 5 % und Krampfanfälle in 2 % beschrieben. [Ngo-Kohorte: Somnolenz, Tachykardie, Hypotonie typisch](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18433934/) * **Allgemein / Syndrome:** Mattigkeit, Fieber, Schwitzen; selten anticholinerges Syndrom; ein neuroleptisches Syndrom ist im Ausnahmefall denkbar. * **Vigilanz / Bewusstsein:** Schläfrigkeit bis Koma mit Atemdepression. * **Nervensystem:** Schwindel, Ataxie, verwaschene Sprache; selten Kopfschmerzen, Tremor, Parästhesien. Cerebrale Krämpfe nach > 4000 mg, bei Jugendlichen ab 3000 mg beschrieben. * **Psychiatrisch:** Agitation, Verwirrtheit, Halluzinationen; Delir über mehrere Tage ab etwa 2000 mg vorgekommen. * **Herz / Kreislauf:** Häufig Tachykardie, teils bis 48 h anhaltend; Hypotonie; QTc-Verlängerung; selten Bradykardie, Hypertonie; Synkope; QRS-Verbreiterung in Einzelfällen. Schwere Kreislaufsymptome sind selten. * **Respirationstrakt:** Atemdepression bei schwerer Vergiftung mit Koma häufig; Bradypnoe und Dyspnoe möglich. * **Säure-Basen / Elektrolyte:** Hypokaliämie. * **Muskel / Skelettsystem:** Selten Dyskinesien, CK-Erhöhung, Muskelkrämpfe, Muskelfaszikulationen; Rhabdomyolyse ist vorgekommen. * **Urogenital / Niere:** Miktionshemmung und Priapismus selten; passagere Anurie, Oligurie und Polyurie sind beschrieben. * **Gastrointestinaltrakt:** Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, verminderte Darmmotorik. * **Leber / Galle:** Transaminasenerhöhung selten, als Nebenwirkung häufiger. * **Haut:** trockene Haut. * **Endokrines System:** selten Hyperglykämie; Hypothyreose als Nebenwirkung beschrieben. * **Blut / Hämatologie:** Leukopenie und Thrombozytopenie als Nebenwirkung. * **Augen:** Miosis häufig, selten Mydriasis oder Nystagmus. ### 4.2 Zeitlicher Verlauf * Symptombeginn in der Regel innerhalb von 1–2 h. * Bei schweren Vergiftungen Progredienz über mehrere Stunden, maximal etwa 24 h. * Koma und cerebrale Krämpfe nach großen Mengen können bereits nach 1–2 h auftreten, wurden aber auch erst nach 24 h beobachtet. * Patienten wachen meist innerhalb von 24 h, selten innerhalb von 36 h wieder auf. * Tachykardie kann bis 48 h anhalten, Delir mehrere Tage. * Über Tage ansteigende Serumspiegel und erneute klinische Verschlechterung nach 24–48 h nach anfänglicher Besserung sind beschrieben, besonders nach Kohlegabe oder nach deren Absetzen. * Bei XR-Überdosierung sind verzögerter Symptombeginn und prolongierte Verläufe bis 24–72 h besonders zu erwarten. [XR-Verläufe oft verzögert und prolongiert](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) *** ## 5. Diagnostik ### 5.1 Labordiagnostik * **Spiegelbestimmung:** nicht routinemäßig zur Akutsteuerung erforderlich, kann aber bei massiver XR-Überdosierung, Verdacht auf Pharmakobezoar oder unerwartetem Verlauf hilfreich sein. * **Besonders sinnvoll:** Elektrolyte mit Kalium, Nierenfunktion, CK, Transaminasen; bei schwerer Sedierung oder respiratorischer Insuffizienz zusätzlich BGA. * **Verlaufshinweis:** Serumkonzentrationen können über mehrere Tage ansteigen. In einer Fallserie war in 31 % nach anfänglichem Abfall ein Wiederanstieg der Serumkonzentration beschrieben. #### Serumkonzentrationen | Situation | Konzentration | Beobachtung | | ------------------------------- | ------------------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------- | | **Therapeutisch** | 20–100 ng/ml steady state | nach 75 mg Einzeldosis max. 365 ng/ml | | **Therapeutisch, Mehrfachgabe** | 450 mg/Tag: Cmax 632 ng/ml; 2 × 300 mg: 734 ng/ml | | | **Toxisch** | 3 g: 1865 ng/ml nach 2,5 h; 963 ng/ml nach 8 h; 3,5 ng/ml nach 48 h | initial Schläfrigkeit, leichte HF-Erhöhung, RR-Abfall; nach 4 h tiefe Somnolenz GCS 8 | | **Vital bedrohlich** | > 12,7 μg/ml nach 10 g; eigener Fall 4,15 μg/ml nach 1,25 h | Koma, Apnoe | ### 5.2 EKG-Veränderungen * Häufig Sinustachykardie. * QTc-Verlängerung kommt vor, meist leicht bis mittelgradig. * Bradykardie, QRS-Verbreiterung und andere Rhythmusstörungen sind selten. * Torsade de pointes ist unter Quetiapin insgesamt selten und meist mit Zusatzrisiken assoziiert, z. B. Hypokaliämie, Co-Medikation, kardiale Vorerkrankung oder Bradykardie. [TdP unter Quetiapin selten, meist Zusatzrisiken](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25057346/) ### 5.3 Monitoring-Parameter * Bewusstseinslage und Atemwegssicherheit * Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung * Blutdruck und Herzfrequenz * initiales 12-Kanal-EKG bei allen akuten Antipsychotika-Überdosierungen * weitere kontinuierliche kardiale Überwachung risikobasiert, nicht pauschal nur wegen Quetiapin * Elektrolyte, insbesondere Kalium **Aktualisierte Monitorstrategie:** Ein Screening-EKG ist für akute Antipsychotika-Überdosierungen sinnvoll. Ein generelles kontinuierliches QT-Monitoring allein wegen Quetiapin wird heute nicht empfohlen; die weitere Überwachung sollte sich nach Dosis, Co-Ingesta, initialem EKG, Hypotonie, Bradykardie und Elektrolytstörungen richten. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) ### 5.4 Diagnostische Stolpersteine * Screeningtests auf trizyklische Antidepressiva können nach Quetiapin-Ingestion falsch positiv sein. * Die Kreuzreaktion ist assayabhängig und kann sowohl im therapeutischen als auch im toxischen Konzentrationsbereich auftreten. Bestätigungsanalytik mit spezifischer Methode ist sinnvoll. [Quetiapin macht falsch positive TCA-Immunoassays](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046487/) [TCA-Urin-Screens assayabhängig falsch positiv](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12733845/) *** ## 6. Therapie ### 6.1 Primäre Giftelimination Die Dekontamination ist selektiv einzusetzen. Früh gegebene Einmalkohle kann den Verlauf moderat günstig beeinflussen, ersetzt aber keine Supportivtherapie. Ein routinemäßiger prolongierter oder wiederholter Kohleeinsatz bei jeder Quetiapin-Überdosierung ist nicht evidenzbasiert; bei massiver XR-Überdosierung oder Pharmakobezoarverdacht kann eine erweiterte GI-Dekontamination im Einzelfall plausibel sein. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [XR-GI-Dekontamination nur selektiv sinnvoll](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) | Maßnahme | Indikation | Zeitfenster | Kontraindikationen / Cave | | ---------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | | **Aktivkohle bei Klein- und Schulkindern** | > 100–200 mg | innerhalb 1 h; bei Retardtabletten und größeren Mengen länger | reduzierte Vigilanz ohne geschützten Atemweg | | **Aktivkohle bei Jugendlichen / Erwachsenen** | > 400 mg | innerhalb 2–6 h, abhängig von Tablettenmenge und Retardform | nicht routinemäßig bei jedem Fall; Standard nur früh und selektiv | | **Wiederholte Aktivkohle** | größere Mengen Retardtabletten, Verdacht auf Pharmakobezoar | im Einzelfall innerhalb 24–48 h, ggf. länger; Orientierung am Plasmaspiegel wenn möglich | CAVE: erneuter Spiegelanstieg nach Absetzen der Kohle beschrieben | | **Endoskopische Magenentleerung bei Kindern** | nur ungewöhnlich große Menge | Einzelfallentscheidung | Spezialmaßnahme | | **Endoskopische Magenentleerung bei Jugendlichen / Erwachsenen** | ab 4000–5000 mg, besonders XR oder Bezoarverdacht | innerhalb ca. 24 h; bei passender Klinik noch nach 48–72 h sinnvoll | Spezialmaßnahme, keine Routine | ### 6.2 Antidottherapie / Spezifische Therapie Es gibt **kein Standard-Antidot** für die Quetiapin-Intoxikation. #### Physostigmin * **Rolle:** kein Standardantidot der Quetiapin-Vergiftung. * **Indikation:** ausgewählte Fälle eines ausgeprägten anticholinergen bzw. antimuskarinischen Delirs oder Altered Mental Status unter toxikologischer Erfahrung und Monitoring. * **Evidenz:** mehrere Fallberichte und kleine Fallserien mit rascher Besserung; Einzelfälle mit vermiedener Intubation. * **Cave:** nur bei passender Toxidrom-Konstellation; Krampfneigung und relevante kardiale Leitungsstörung sprechen gegen einen unkritischen Einsatz. [Physostigmin nur selektiv bei antimuskarinischem AMS](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802878/) ### 6.3 Supportive Therapie | Symptom / Problem | Therapie | Dosierung / praktische Hinweise | | ---------------------------------------- | ------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------- | | **Tachykardie** | meist Volumengabe ausreichend | häufig Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung | | **Hypotonie** | Volumen, bei Persistenz Noradrenalin | Noradrenalin ist Vasopressor der Wahl | | **Adrenalingabe** | vermeiden, wenn Alternativen bestehen | CAVE Adrenalinumkehr durch α1-Antagonismus: RR-Abfall möglich | | **Koma / Atemdepression** | Atemwegssicherung, Beatmung nach Klinik | schwere Verläufe vor allem ab größeren Dosen | | **Krampfanfälle** | symptomatische antikonvulsive Therapie, meist Benzodiazepine | substanzspezifisches Antidot nicht verfügbar | | **Agitation / Delir** | supportive Sedierung nach klinischem Bedarf | antimuskarinisches Delir differenzialdiagnostisch beachten | | **QTc-Verlängerung / Elektrolytstörung** | Elektrolytkorrektur, risikobasierte kardiale Überwachung | Torsaden selten, aber Zusatzrisiken aktiv behandeln | | **Rhabdomyolyse** | Volumen, CK- und Nierenfunktionskontrolle | selten beschrieben | **Vasopressorwahl:** Für persistierende Hypotonie ist Noradrenalin am plausibelsten. Vor Adrenalin ist wegen möglicher paradoxer Hypotonie unter ausgeprägtem α1-Antagonismus zu warnen. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 6.4 Rescue- und Sondermaßnahmen | Verfahren | Effektivität | Indikation | | ----------------------------------------- | --------------------------------------- | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | | **Hämodialyse** | sicher nicht effektiv | wegen hohem Verteilungsvolumen und Proteinbindung keine sinnvolle Standardmaßnahme | | **Hämoperfusion** | wahrscheinlich ebenfalls nicht effektiv | keine Standardindikation | | **Lipidemulsion** | Einzelfallerfolg beschrieben | schwere refraktäre Intoxikation als Rescue-Option | | **Extrakorporale Kreislaufunterstützung** | Einzelfallerfolg beschrieben | refraktärer Kreislaufkollaps | | **Methylenblau / Toluidinblau** | sehr niedrige Evidenz | Ultima-ratio bei therapierefraktärer vasoplegischer Kreislaufinsuffizienz; auf mögliches Serotonin-Syndrom und HRST als Nebenwirkung hinweisen | **Sekundäre Giftentfernung:** Bei Monointoxikation nicht indiziert. Wegen hoher Eiweißbindung und hohem Verteilungsvolumen sind Hämodialyse und wahrscheinlich auch Hämoperfusion nicht effektiv. *** ## 7. Überwachung & Verlauf ### 7.1 Überwachungsdauer | Patientengruppe | Schwelle | Überwachungsdauer | | -------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ------------------------------------------------------------ | | **Kleinkinder** | > 50 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h, bzw. bis Symptomfreiheit | | **Schüler / Jugendliche** | > 100–200 mg | mindestens 4 h, bei Retard 6 h | | **Schüler / Jugendliche mit Verdacht auf größere Menge** | große oder unklare Menge | mindestens 24 h bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | Symptome über reine Müdigkeit hinaus oder > 400 mg oder > doppelte individuelle Tagesdosis bei Dauertherapie | mindestens 6 h ärztlich überwachen bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene** | > 2000 mg | mindestens 24 h Intensivüberwachung bzw. bis Symptomfreiheit | | **Erwachsene nach Kohlegabe bei großer Ingestion** | schwere / große Ingestion | mindestens 24 h nach letzter Kohlegabe Intensivüberwachung | | **Senioren > 80 Jahre** | bei Symptomen ab 200 mg | Monitorüberwachung | **Cave:** Nach Einnahme großer Tablettenmengen und nach Kohlegabe ist ein verzögertes Wiederauftreten von Symptomen möglich; die Überwachung muss dann verlängert werden. **Aktuelle Ergänzung für Kinder:** Bei Kindern unter 12 Jahren werden bei > 100 mg oder > 10 mg/kg sowie bei sustained-release längere Beobachtungszeiten empfohlen, teils bis 12 h. [Pädiatrische Schwellen >100 mg oder >10 mg/kg](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) ### 7.2 Kriterien für ITS-Aufnahme / Red Flags * respiratorische Depression oder Bedarf an Atemwegssicherung * persistierende oder progrediente Vigilanzminderung * Koma * Krampfanfall * Hypotonie trotz Volumengabe * ausgeprägte QTc-Verlängerung mit Zusatzrisiken, insbesondere Hypokaliämie oder QT-verlängernde Co-Medikation * relevante Arrhythmie oder QRS-Verbreiterung * große XR-Überdosierung * Verdacht auf Pharmakobezoar * relevante Co-Ingesta * hochbetagte Patienten mit klinisch relevanter Symptomatik ### 7.3 Entlasskriterien * vollständige klinische Erholung * stabile Vitalparameter ohne Progredienz * keine respiratorische Gefährdung * EKG ohne neue relevante Risikokonstellation * bei XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht erst nach sicher überschrittenem Risikofenster und stabil rückläufigem Verlauf *** ## 8. Praxistipps > **Praxisbasierte Beobachtungen aus dem Giftinformationszentrum:**\ > \ > \ > \ > Die folgenden Angaben sind praxisbasiert und nicht zwingend evidenzbasiert. Sie bilden die über Jahre dokumentierte klinische Erfahrung mehrerer Giftinformationszentren ab. * **Tipp:** Bei größeren Mengen kann es zu ausgeprägter Bezoarbildung kommen. Das ist bei Retardtabletten deutlich wahrscheinlicher, bei nicht retardierten Formulierungen aber nicht ausgeschlossen. * **Tipp:** Nach anfänglicher Besserung oder sogar Symptomfreiheit kann es noch nach 24–48 h zu erneuter Verschlechterung kommen, besonders nach Kohlegabe bzw. nach deren Absetzen. * **Tipp:** Hochbetagte Patienten über 80 Jahre wirken klinisch empfindlicher als jüngere Erwachsene; auch relativ kleine Mengen können relevante Symptome auslösen. * **Tipp:** Tachykardie ist häufig und meist Ausdruck einer Reflextachykardie bei Blutdruckerniedrigung; häufig genügt Volumengabe. * **Tipp:** Ein falsch positiver TCA-Screen nach Quetiapin sollte nicht vorschnell als Mischintoxikation mit trizyklischen Antidepressiva gewertet werden. ### 8.1 Dosisbezogene Praxisbeobachtungen des Zentrums #### Kleinkinder * ab 50–100 mg: Müdigkeit, Ataxie * ab 100–200 mg: mittelschwere Symptome, Tachykardie, Bradypnoe #### Jugendliche 14–17 Jahre * ab 250–400 mg: leichte Symptome * ab 2000 mg: mittelschwere bis schwere Symptome mit Koma oder Delir über 3 Tage * 3000 mg bei 16-Jährigem: Krampfanfall, Bewusstseinstrübung über 34 h, QT verlängert #### Erwachsene * ab 200 mg: Müdigkeit, leichte Hypotonie * ab 400 mg: leichte Tachykardie unter 140/min * ab 500 mg: 1× Synkope, aber schwere Hypotonie nie berichtet * ab 600 mg: Tachykardie > 140/min, nie > 180/min berichtet * ab 900 mg: leichte QT-Verlängerung * ab 1300 mg: Verwirrtheit, PSS 2 * ab 2000 mg: Koma, Hypokaliämie, Delir * ab 2100 mg: Koma mit Ateminsuffizienz * 2500 mg: 1× Rhabdomyolyse * ab 3700 mg: QTc > 500 ms * ab 4000 mg: Krampfanfall * 10 500 mg: 1× HRST, nicht näher spezifiziert #### Senioren 65–94 Jahre * schon ab 200 mg mittelschwere Symptome bei 2 Patienten > 80 Jahre * häufiger aber auch nur leichte Symptome bei 1000–9000 mg ### 8.2 Eigene Erfahrungen – Gesamtkollektiv Von 672 Fällen, darunter 27 Kinder und 654 Heranwachsende bis Senioren, wurden 593 ausgewertet; Berlin 34, Erfurt 61, Freiburg 113, Göttingen 48, Mainz 125, München 24, Wien 40, Zürich 229. Ausgeschlossen wurden Fälle mit unsicherer Einnahme ohne Symptome, Fälle mit Δt < 4 h ohne besondere Symptomatik, einige inkonsistente Fälle sowie 1 Fall aus Wien, 9379, 45 Jahre, 9000 mg, mit Asystolie, Apnoe und Krampfanfall schon beim Eintreffen, Reanimation, da Menge unsicher, Δt unbekannt und kein Follow-up. Bei Vergiftungen mit > 2000 mg oder unbekannter Menge beim Erwachsenen sind je einmal vorgekommen: leichte Azidose, leichte Leberwerterhöhungen, Quick 60 %, passagere Oligurie bzw. Anurie, Polyurie, Mydriasis und Nystagmus. Sortierung nach Altersgruppe und eingenommenen Mengen: * 21 Kleinkinder * 5 Schüler * 34 Heranwachsende * 27 Senioren * 506 Erwachsene im Alter 18–64 Jahre ### 8.3 A – 26 Kinder #### 21 Kleinkinder, 1–4 Jahre * 10× keine, 8× leichte, 3× mittelschwere Symptome **12,5–50 mg, 9×** * 8× keine Symptome * 1× müde, Gangunsicherheit, 3 h p. ing. nach 50 mg **75–300 mg, 10×** * 2× keine Symptome, je 200 mg * 6× leichte Symptome bei 75–200 mg: * 4× nur Müdigkeit * 1× Agitation nach 1,5 h, nach 4 h ataktischer Gang, 200 mg * 1× 150 mg, 1,5 Jahre: Erbrechen beim Legen der Magensonde, CK-Erhöhung und QT-Verlängerung, HF 136 * 2× mittelschwere Symptome: * 100 mg, 2 Jahre: Sinustachykardie bis 170/min, Sistieren nach wenigen Stunden, RR-Abfälle im Schlaf, deutliche Bradypnoe bis 10/min, Symptombeginn ca. 1 h p. ing., Dauer ca. 16 h * 300 mg, 19 Monate: Tachykardie 170 bis < 180/min, Miosis **Unbekannte Menge, 2×** * 1× Müdigkeit, Gereiztheit, 24 h p. ing. * 1× 1,3 Jahre, 13 kg, unbekannte Menge Seroquel 300: abwechselnd agitiert und somnolent, tachykard #### 5 Schüler, 6,5 Jahre und 11–12 Jahre * 6,5 Jahre, 300 mg: Benommenheit 3 h p. ing. * 11–12 Jahre: * 100 mg: keine Symptome * 300 mg: Koordinationsstörungen * 6000 mg maximal, ca. 100 mg/kg: nach 16 h soporös, hatte eingenässt, HF 80–120/min, klarte nach wenigen Stunden zunehmend auf * unbekannte Menge: Somnolenz ### 8.4 B – 34 Heranwachsende, 14–17 Jahre **150–400 mg, 4×** * 150 mg, 1×: keine Symptome * 250–400 mg, 3× leichte Symptome: * 1× Benommenheit * 1× Koordinationsstörung * 1× Müdigkeit **500 mg bis < 2000 mg, 17×** * Bis auf einen Fall mit 1500–2500 mg und tiefem Koma nur leichte Symptome * Symptombeginn nach 1–3 h * Müdigkeit bis Somnolenz 9×, einmal Benommenheit 36 h anhaltend * Koma 1×, GCS minimal 3, 1500–2500 mg, keine weitere Information * Agitation 2× * Schwindel 1× * Dysarthrie und Ataxie 1× * Tachykardie 3× * Repolarisationsstörung als isolierter Befund 1× * Hypotension 92/60 mmHg bei Entlassung 1× * Muskelkrämpfe, regredient beim Gehen, 1× * Miosis 2×, einmal bis 15 h p. ing. anhaltend * gerötete Skleren 1× * Mundtrockenheit 2× **2000–12 000 mg, 12×, zusätzlich 1× > 1500 mg** * 2× asymptomatisch * 7× leichte Symptome: * Benommenheit bis Somnolenz 7× * Agitiertheit 2× * Tachykardie bis 140/min 6× * Hypertonie 1× * Miosis 1× * Muskelfaszikulationen ab ca. 1 h p. ing. für ca. 13 h * Übelkeit 1× * CK-Erhöhung 1× * 3× mittelschwere Symptome: * 2000 mg: Delir über 3 Tage, HF 144/min, QTc 430 ms * 3000 mg: tonisch-klonischer Krampfanfall, nach ca. 34 h aufklarend, QT leicht verlängert und rückläufig, 16 Jahre * 3000 mg: arterielle Hypotonie, HF 120/min, Somnolenz bis GCS 8, QT bis 500 ms * 2× schwere Symptome: * 6000 mg: GCS 7–8, Miosis * maximal 4500 mg: initial somnolent, nach einmaliger Kohlegabe 6–12 h symptomfrei, dann zunehmende Bewusstseinsstörung bis Koma ca. 22 h p. ing.; Endoskopie nach > 24 h mit Entfernung eines großen Bezoars; weitere 12 h beatmungspflichtig ### 8.5 C – 27 Senioren, 65–94 Jahre, Mittel 76 Jahre * 1× ohne Symptome, 22× leichte, 3× mittelschwere, 1× schwere Symptome **50 und 100 mg, je 1×** * schlafen, aber erweckbar **200–500 mg, 7×** * 1× keine Symptome bei 400 mg * 4× leichte Symptome: * alle müde bis somnolent * 2× Tachykardie, einmal 110 bis < 120/min, einmal nicht spezifiziert * 2× mittelschwere Symptome, je 200 mg: * 88 Jahre: tiefe Somnolenz bis Koma, RR 70/30 mmHg, HF 100/min * 90 Jahre: Somnolenz, Desorientiertheit, Schwäche, QT-Verbreiterung * Zusammenhang jeweils wahrscheinlich, Heilung **600 mg** * Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Kreislauf unauffällig, 76 Jahre **800 mg** * kollabiert, 83 Jahre **1000–9000 mg oder unklare Menge, 17×** * 14× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * verwaschene Sprache 1× * Tachykardie 8×, einmal initial bis 120/min und in den ersten Stunden zunehmend * QT-Anstieg 1×, leicht * Hypotonie 2× * Mundtrockenheit 1× * Harnverhalten 1× * Miosis 1× * mittelschwere Symptome 1×: * 6000 mg, 66 Jahre: agitiert, Halluzinationen, leichte Tachykardie, Parästhesien * schwere Symptome 1×: * 3 Blister, 65 Jahre: GCS 6–9, Intubation, Delir, neuroleptikainduziert, QT 476/503 ms ### 8.6 D – 506 Erwachsene, 18–64 Jahre **200–400 mg, 26×** * 2× asymptomatisch, 21× leicht, 3× mittelschwer * 22× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 14× * Schwindel 5× * verwirrt 1× * wechselnde Vigilanz 1× * matt 1× * leichte Tachykardie 3× * leichte Bradykardie 1× * leichte Hypotonie 3× * Erbrechen mehrfach 1× * Übelkeit 1× * Darmatonie 1× * 3× mittelschwere Symptome, alles etwas obskure Fälle: * Synkope bei zusätzlicher Einnahme von 300 mg zu täglichen 100 mg * Somnolenz, Bradykardie bis 40–45/min, Kalium 3,0–3,4 mmol/l, QT 450 ms; Ausmaß der Bradykardie vermutlich nicht nur intoxikationsbedingt, 44 Jahre, 300 mg * Tachykardie 150 bis < 160/min, hypoton, verwirrt, Menge unsicher, Abusus fraglich, 400 mg **500 mg bis < 1000 mg, 46×** * 10× asymptomatisch, 31× leicht, 5× mittelschwer * 31× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 27× * Schwindel 2× * Agitation in Wachphasen 1× * Unruhe 1× * leichte Tachykardie 5× * leichte Hypotonie 2× * Erbrechen nach 3 h 1× * Miosis 1× * 5× mittelschwere Symptome: * Sopor und Tachykardie bei 500 mg * Synkope, danach Durchgangssyndrom, wahrscheinlich deutlich mehr als 2 Tabletten à 300 mg * Tachykardie bis 154/min, RR 146/53 mmHg, Agitation, Hypästhesie und Ameisenlaufen bei 600 mg * Tachykardie, QTc 488 ms bei 900 mg * komatös 3,5 h nach 700 mg, kein Verlauf dokumentiert **1000 mg bis < 2000 mg, 93×** * 5× asymptomatisch, 81× leicht, 7× mittelschwer * 81× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 53× * Schwindel 2× * Ängste 2× * Agitation im Wechsel 1× * leichte Verwirrtheit 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 31× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5× * leichte Hypotonie 5× * leichte Hypertonie 2× * Erbrechen 3×, davon 2× wiederholt * Übelkeit 2× * Durst 1× * Mundtrockenheit 1× * Miosis 1× * vorübergehende Sehstörungen 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 7× mittelschwere Symptome: * Tachykardie max. 130/min, Rechtsschenkelblock, vorbestehend fraglich * Verwirrtheit PSS 2 und Tachykardie bei 1300 mg * Somnolenz, Tachykardie 160 bis < 170/min * GCS 8–9, HF 120/min, RR 188/132 mmHg * initial leicht schläfrig, später Tachykardie, nach 25 h rückläufig * vorübergehende Halluzinationen, HF 136/min, RR 155/82 mmHg * Priapismus bei 1200 mg, 5 h p. ing. **2000–< 4000 mg, 122 Fälle** * 10× asymptomatisch, 89× leicht, 20× mittelschwer, 3× schwer * 89× leichte Symptome: * 1× Plasmaspiegel 4,8 μg/ml bei 2000 mg, nur müde * Müdigkeit bis Somnolenz fast immer, 61× * Schwindel 2× * Agitation 1× * Hypokinesie 1× * Kopfschmerzen 1× * leichte Tachykardie 32× * leichte Bradykardie 1× * leichte QT-Verlängerung 5×, 460–497 ms oder ohne Zeitangabe * leichte Hypotonie 8×, einmal Beginn nach 30 min und Dauer 5 h * blass 1× * leichte Hypertonie 2× * Dyspnoe 1× * Übelkeit 1× * Mundtrockenheit 2× * trockene Haut 2× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * Hypokaliämie 1×, 3,1 mmol/l * 20× mittelschwere Symptome: * Koma 3× * Müdigkeit bis Somnolenz 7×, einmal fluktuierend * Schwindel 1× * Agitation 2× * Tachykardie 10×: 5× < 140/min, 4× 150–160/min, 2× ohne Frequenzangabe, 1× Herzrasen nach 2,5 h * Hypotonie 8×, einmal initial 65/30 mmHg und 2 h später normalisiert, sonst systolisch 80–100 mmHg, diastolisch mindestens 50 mmHg * Hypertonie 3× * QT-Verlängerung 4×: 506 ms und 510 ms initial nach 1,5 h, am Folgetag 559 bzw. 490 ms, dazu 2× leicht * Atembeschwerden 1× * übermäßiges Schwitzen 1× * choreiforme Kopfbewegungen, Zittern, Kratzanfälle ohne Pruritus 1× * Rhabdomyolyse 1×, CK maximal 82 791 bei 2500 mg * Hypokaliämie 2×, 3,1 und 3,4 mmol/l * 3× schwere Symptome: * 2100 mg: ateminsuffizient, beatmungspflichtig, Koma, QT-Verlängerung * 3000 mg: initial Koma, HF 100–110/min, Ateminsuffizienz, fraglicher Krampfanfall, Miosis * maximal 4000 mg, Δt unklar: bei Aufnahme schläfrig, rasch Koma und Ateminsuffizienz, Tachykardie; nach 6 h Serumkonzentration 14 600 ng/ml, weiter ateminsuffizient und HF 120–140/min **4000–9000 mg, 108 Fälle** * 66× leicht, 27× mittelschwer, 15× schwer * 66× leichte Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz * Ataxie und verwaschene Sprache 5× * Erregung, Aggressivität, Agitation 4× * Schwindel 2× * leichte Tachykardie 26× * leichte Hypotonie 3× * QT-Verlängerung 1×, 477 ms * Übelkeit 3× * Erbrechen 1× * Mundtrockenheit 1× * verminderte Darmgeräusche 1× * Hypokaliämie 2×, 2,8 und 3,4 mmol/l * Bewegungsstörung 1× * Muskelkrämpfe 1× * Taubheitsgefühl der Zunge 1× * Hyperthermie 1× * Miosis 1× * Mydriasis 1× * 27× mittlere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 11× * Sopor bzw. Stupor 5× * Koma 2× * Krampfanfall 1× nach 6000 mg * Tachykardie 23×: 19× < 140/min, 4× > 140 bis 180/min * QT-Verlängerung 4×: 458, 460, 470 ms und einmal unbekannt * Hypotonie 5× * Luftnot 1× * Schwitzen 1× * CK-Erhöhung 3×: 1000, 1700 und > 2000 U/l * Hyperthermie 1× * Hypokaliämie 1×, 3,0 mmol/l * 15× schwere Symptome: * Koma 14× * Ateminsuffizienz 5×, ab 4000 mg * Krampfanfälle 4×: 4000, 6000 und 2× 9000 mg * Tachykardie 9×: 4× < 140/min, 1× 145/min, 4× Frequenz nicht angegeben * Asystolie 1× * HRST 1×, nicht näher bezeichnet, bei 5000 mg * QT-Verlängerung 1× > 10 % * Hypokaliämie 1× * leichte Azidose 1× **10 000–40 000 mg, 67 Fälle** * 13× leicht, 32× mittelschwer, 22× schwer * 13× leichte Symptome: * bis auf 2 Fälle aus Erfurt immer entweder Einnahme oder Menge ungesichert * Müdigkeit bis Somnolenz 10× * Tachykardie 8× * Hypotonie 2× * Hypertonie bei Angst 1× * Erbrechen 1× * 32× mittelschwere Symptome: * Müdigkeit bis Somnolenz 12× * Sopor 3× * Koma 6× * Agitation 4× * Unruhe 1× * einmaliger Krampfanfall 5×, einmal 7 h p. ing. * Verwirrtheit bzw. Durchgangssyndrom 2× * Tachykardie 15×: 11× < 140/min, 1× 160/min, 3× ohne Frequenzangabe * QT-Verlängerung 1×, 447 ms * Hypotonie 1× * Erbrechen 1× * CK-Anstieg 2×, 2800 und 3571 U/l * Hypokaliämie 2× * leichte Leberwerterhöhung 1× * Polyurie 1× * Quick 60 % 1× * 22× schwere Symptome: * Koma 14×, davon 9× mit Atemdepression, 1× ARDS bei septischem Schock * Bewusstseinstrübung bis Sopor 5× * starke Agitation 1× * Deliranz 1× * Krampfanfälle 4×, davon 2× mehrmalig, 1× am nächsten Tag * Tachykardie 9×: 5× 100–140/min, 1× 150/min, 3× ohne Frequenzangabe * HRST 1×, nicht spezifiziert, Latenz 20 min bei 10 500 mg * QT-Verlängerung 4×: 514 ms mit später 414 ms; maximal 491 ms; rasch regredient; 590 ms * Hypokaliämie 2×, einmal 3,3 mmol/l * EPMS 1× * CK-Erhöhung 2×: 491 und 3571 U/l, einmal Liegetrauma * Oligurie bzw. Anurie passager 1× * Priapismus 1× *** ## 9. Klinische Kernaussagen für die Akutversorgung * Quetiapin-Intoxikationen verlaufen meist mit Sedierung, Tachykardie und moderater Hypotonie. * Koma, Atemdepression und Krampfanfälle sind seltener, aber ab etwa 2 g klinisch realistisch und ab 6 g deutlich wahrscheinlicher. * XR-Formulierungen und Pharmakobezoare erklären verzögerte Peaks, protrahierte Sedierung und Re-Verschlechterung. * Ein initiales EKG gehört zur Standarddiagnostik; kontinuierliche kardiale Überwachung erfolgt risikobasiert, nicht automatisch allein wegen Quetiapin. [Systematic review: Screening-EKG ja, Dauer-QT nicht generell](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41255343/) * Aktivkohle ist vor allem früh und selektiv sinnvoll; wiederholte Kohlegabe oder Endoskopie sind Spezialstrategien bei massiver XR-Überdosierung oder Bezoarverdacht. [Isbister: frühe Kohle nur moderater Zusatznutzen](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494786/) [Pharmakobezoare bei Quetiapin-XR direkt belegt](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24199644/) * Noradrenalin ist bei persistierender Hypotonie der praktikable Vasopressor; Adrenalin kann paradox verschlechtern. [RCH-Leitlinie: Noradrenalin bevorzugt, Adrenalin problematisch](https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Quetiapine_Poisoning/) 28:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"children":[["$","p",null,{"className":"text-sm uppercase tracking-wide text-muted-foreground","children":"Artikel"}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl sm:text-4xl font-semibold leading-tight break-words hyphens-auto","children":"Quetiapin"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-2 text-sm text-muted-foreground","children":["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-3 sm:flex-row sm:items-end sm:justify-between","children":[["$","span",null,{"children":["Kategorie: ","Toxikologie"]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","children":["$","$L31",null,{"article":{"id":"41e24bf8-bc85-4643-afa5-2bbfb7636abd","title":"Quetiapin","slug":"quetiapin","content":"$34","current_version":3,"category":"toxikologie","format":"article","updated_at":"2026-04-02T15:37:31.510809+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":"$27:props:children:1:props:children:props:children:1:props:children:props:article:categories","exportContent":"$35","references":"$23:props:children:props:references"}}]}]]}]}]]}]